L-((4-methylpiperazinyl) hexanoyl)-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine methyl ester | 1616271-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: L-((4-methylpiperazinyl) hexanoyl)-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine methyl ester
• CAS: 1616271-71-6
• 化学式: C₃₀H₅₃N₃O₃S
• 分子量: 535.835
• InChiKey: JVGXAWDRENGVOV-DOTJNDTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  61.88
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-((4-methylpiperazinyl) hexanoyl)-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Optimization and MAPK Pathway Activation Anticancer Mechanism of Polyisoprenylated Cysteinyl Amide Inhibitors

  摘要：

  MAPK通路异常在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。作为该通路的关键上游介质，RAS GTP酶在30%的人类癌症中发生突变。聚异戊二烯基半胱氨酸酰胺抑制剂（PCAIs）被设计为针对RAS驱动的癌症的潜在靶向治疗。当前研究报告了PCAIs的优化以及确定它们在KRAS突变癌细胞中的作用机制。它们的ClogP值范围从3.01到6.35，抑制了KRAS突变的MDA-MB-231、A549、MIA PaCa-2和NCI-H1299细胞在2D和3D培养中的存活率，相应的EC50值分别为2.2至6.8、2.2至7.6、2.3至6.5和5.0至14微米。当A549细胞用PCAIs NSL-YHJ-2-27处理48小时时，总体或磷酸化的B-和C-Raf蛋白水平没有显著差异。然而，在5微米时，相对于对照组，它分别刺激了MEK1/2、ERK1/2和p90RSK的磷酸化分别增加了84%、59%和160%。一种非法尼醇化的类似物NSL-YHJ-2-62没有产生类似效果。这些数据揭示了PCAIs对RAS-MAPK信号通路的影响很可能是其抗癌作用的原因，可能是通过p90RSK的凋亡诱导亚型。因此，PCAIs可能有潜力满足患有异常高活性G蛋白信号的患者的治疗需求。

  DOI：

  10.3390/cancers13225757
• 作为产物：
  描述：

  methyl S-farnesylcysteine 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 L-((4-methylpiperazinyl) hexanoyl)-S-(trans,trans-farnesyl)cysteine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Polyisoprenylated methylated protein methyl esterase: A putative biomarker and therapeutic target for pancreatic cancer

  摘要：

  Pancreatic cancer is the most deadly neo plasm with a 5-year survival rate of less than 6%. Over 90% of cases harbor K-Ras mutations, which are the most challenging to treat due to lack of effective therapies. Here, we reveal that polyisoprenylated methylated protein methyl esterase (PMPMEase) is overexpressed in 93% of pancreatic ductal adenocarcinoma. We further present polyisoprenylated cysteinyl amide inhibitors (PCAIs) as novel compounds designed with structural elements for optimal in vivo activities and selective disruption of polyisoprenylation-mediated protein functions. The PCAIs inhibited PMPMEase with K-i values ranging from 3.7 to 20 mu M. The 48 h E-50 values for pancreatic cancer Mia PaCa-2 and BxPC-3 cell lines were as low as 1.9 mu M while salirasib and farnesylthiosalicylamide were ineffective at 20 mu M. The PCAIs thus have the potential to serve as effective therapies for pancreatic and other cancers with hyperactive growth signaling pathways mediated by Ras and related G-proteins. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.018