2-Propen-1-one, 3-(2-naphthalenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- | 914383-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-Propen-1-one, 3-(2-naphthalenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-
• 英文别名: 3-naphthalen-2-yl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 914383-94-1
• 化学式: C₂₂H₂₀O₄
• 分子量: 348.398
• InChiKey: GNRAEXLCGFMDGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Propen-1-one, 3-(2-naphthalenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73 %的产率得到5-naphthalen-2-yl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  靶向秋水仙碱位点的新型微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129166
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 silica gel 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-Propen-1-one, 3-(2-naphthalenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-
  参考文献：
  名称：

  靶向秋水仙碱位点的新型微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129166

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Benzohydrazide Derivatives Containing Dihydropyrazoles as Potential EGFR Kinase Inhibitors
  作者：Hai-Chao Wang、Xiao-Qiang Yan、Tian-Long Yan、Hong-Xia Li、Zhong-Chang Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.3390/molecules21081012

  日期：——

  A series of novel benzohydrazide derivatives containing dihydropyrazoles have been synthesized as potential epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors and their biological activities as potential antiproliferative agents have been evaluated. Among these compounds, compound H20 exhibited the most potent antiproliferative activity against four cancer cell line variants (A549, MCF-7, HeLa

  已经合成了一系列含有二氢吡唑的新型苯并酰肼衍生物作为潜在的表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，并评估了它们作为潜在的抗增殖剂的生物学活性。在这些化合物中，化合物H20对四种癌细胞系变体（A549，MCF-7，HeLa，HepG2）表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.46、0.29、0.15和0.21μM，显示出最强的EGFR抑制作用活性（EGFR的IC50 = 0.08μM）。为了预测这些苯并酰肼衍生物的生物活性和活性关系（SAR），进行了分子模型模拟研究。这些结果表明，化合物H20可能是有前途的抗癌药。
• Synthesis of novel pyrazoline derivatives and the evaluation of death mechanisms involved in their antileukemic activity
  作者：Natália Marceli Stefanes、Jéssica Toigo、Mariana Franzoni Maioral、Amanda Virtuoso Jacques、Louise Domeneghini Chiaradia-Delatorre、Daiane Mari Perondi、Amanda Abdalla Biasi Ribeiro、Álisson Bigolin、Iris Mattos Santos Pirath、Bruna Fischer Duarte、Ricardo José Nunes、Maria Cláudia Santos-Silva

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.012

  日期：2019.1

  therefore, the search for new molecules with antitumor activity, specific and selective for neoplastic cells, became a great challenge for researchers in the oncology field. As pyrazolines stand out in the literature for their great variety of biological activities, the aim of this study was to synthesize and evaluate the antileukemic activity of five new pyrazoline derivatives. All pyrazolines showed

  恶性肿瘤是全球范围内主要的死亡原因之一，血液系统恶性肿瘤包括急性白血病（AL）是最相关的癌症类型之一。当前可用的化学疗法与高发病率和高死亡率相关，因此，寻找对肿瘤细胞具有特异性和选择性的，具有抗肿瘤活性的新分子，成为肿瘤学领域研究人员的巨大挑战。由于吡唑啉因其多种生物活性而在文献中脱颖而出，因此本研究的目的是合成和评估五种新的吡唑啉衍生物的抗白血病活性。所有吡唑啉均具有足够的理化性质，具有良好的口服生物利用度。选择了两种未公开和最有效的吡唑啉衍生物用于进一步的实验。与非肿瘤细胞相比，这些化合物对白血病细胞具有高度选择性，并且不会引起人红细胞的裂解。此外，选定的吡唑啉诱导细胞周期停滞在G0 / G1期，并降低了细胞增殖标志物KI67。通过形态分析，评估磷脂酰丝氨酸残基暴露和DNA片段化，证实了所选吡唑啉诱导的凋亡细胞死亡。几个因素表明发生内在和外在凋亡。它们是：FasR表达增加；Bax在Bc
• Anti-proliferative potential of triphenyl substituted pyrimidines against MDA-MB-231, HCT-116 and HT-29 cancer cell lines
  作者：Ashish Ranjan Dwivedi、Vijay Kumar、Harmeet Kaur、Naveen Kumar、Ravi Prakash Yadav、Ramarao Poduri、Somesh Baranwal、Vinod Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127468

  日期：2020.10

  A series of triphenyl substituted pyrimidines as analogous of colchicine and combretastatin A-4 was synthesized and evaluated for the antiproliferative potential. The compounds were screened against MDA-MB-231, HCT-116 and HT-29 cell lines using MTT assay. Most of the compounds displayed antiproliferative activity in low to sub micro molar concentration. Amongst the synthesized derivatives, compounds HK-2, HK-10 and HK-13 were found to be effective against all the three cancer cell lines. HK-2 exhibited IC50 values of 3.39 mu M, 4.78 mu M and 4.23 mu M, HK-10 showed IC50 values of 0.81 mu M, 5.89 mu M, 4.96 mu M and HK-13 showed IC50 values 3.24 mu M, 4.93 mu M and 4.73 mu M against MDA-MB-231, HCT-116 and HT-29 cancer cell lines, respectively. HK-10 was found to be the most potent compound in the series with IC50 values of 0.81 mu M against MDA-MB-231. In the cell cycle analysis, HK-2 and HK-10 showed cell arrest at G2/M phase of the cell cycle while HK-13 inhibited cell growth at the G1/G0 phase. All the three compounds showed cell death induced through apoptosis. In the docking studies, HK-2, HK-10 and HK-13 were found to fit well in the colchicine binding site of the tubulin. Some of the compounds in the current series were found to be promising against all the three cancer cell lines and may act as potent leads for further development.
• JPH08277242A
  申请人：——

  公开号：JPH08277242A

  公开（公告）日：1996-10-22
• Design, synthesis and biological evaluation of novel tubulin inhibitors targeting colchicine sites
  作者：Minghua Yuan、Jingtian Su、Yixin Zhang、Jinling Qin、Hua Yang、Yongtao Duan、Yongfang Yao、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129166

  日期：2023.3

  a potential target for antitumor drug discovery, contains three main binding sites for clinical inhibitors: colchicine, vinblastine, and paclitaxel. CA-4 has been reported to be a classic tubulin inhibitor targeting the colchicine site. Herein, based on the structural modification of CA-4, 48 novel compounds were designed and synthesized by selecting structural fragments with various biological activities

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。