N^α-tosyl-L-arginine methyl ester | 1784-03-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-tosyl-L-arginine methyl ester
• 英文别名: [N'-[5-methoxy-4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-5-oxopentyl]carbamimidoyl]azanium;chloride
• CAS: 1784-03-8；13200-95-8；14279-68-6；63785-53-5
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₄S*ClH
• 分子量: 378.88
• InChiKey: JIQFFACVQXXHMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147(lit.)
• 比旋光度：
  -14 º (c=4, H2O)
• 溶解度：
  甲醇：50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.29
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

用途

NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐是丝氨酸蛋白酶的合成底物，因此被用于测定不同有机来源的丝氨酸蛋白酶。

制备

以L-精氨酸和对甲基苯磺酰氯为起始原料，在醇作为反应溶剂的情况下，可一步制备NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐。合成反应式如下图：

将L-精氨酸26.25g（0.25mol）和4mol/L氢氧化钠溶液62.5mL（0.25mol），加入装有机械搅拌、温度计、酸度计及滴加瓶的500mL四口烧瓶中，在冷阱中开启搅拌，使精氨酸和氢氧化钠反应完全。向四口烧瓶中加入2.7g四丁基硫酸氢铵和50mL水及甲醇以溶解相转移催化剂，然后在0℃以下缓慢滴加对甲基苯磺酰氯42.5mL（0.3mol）。后期不断滴加pH=9的硼酸缓冲溶液调节pH值保持在约9左右。待对甲基苯磺酰氯滴完后将温度升至15℃，继续搅拌反应3小时，并使用TLC检测反应是否完全。用乙醚洗涤（2×20mL），弃去醚层。在不断搅拌下缓慢滴加6mol/L盐酸调节水相pH值至2，继续搅拌20分钟后析出白色固体。乙酸乙酯萃取（3×30mL），分出乙酸乙酯有机层。用质量分数为5%氯化钠溶液和水洗涤直至中性，再用无水硫酸钠干燥，并旋蒸除去乙酸乙酯，得到油状液体。将此油状液体置于冰箱冷冻过夜后，析出大量白色固体，加入大量石油醚搅拌得白色粉末状固体。抽滤，以石油醚洗涤、干燥，最终获得NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐。

生物活性

TAME氢氯化物是后期促进复合体（APC/C或APC）的抑制剂，它与APC/C结合并阻止其通过Cdc20和Cdb激活，产生有丝分裂阻滞。

靶点

• 有丝分裂阻滞调控：无APC底物时，TAME氢氯化物通过促进Cdc20在其N端区域的自泛素化来促使Cdc20从APC中释放。Cyclin B1拮抗TAME氢氯化物的效果，通过促进自由Cdc20与APC结合并抑制Cdc20的自泛素化。

体外研究

• 细胞周期调控：TAME氢氯化物在Xenopus 细胞提取物中稳定Cyclin B1。首先，它减少了APC Cdc20/Cyclin B1复合物的kcat，而不影响Km，从而减慢未修饰Cyclin B1的初始泛素化速率。其次，在TAME氢氯化物存在下随着Cyclin B1被泛素化，其促进Cdc20与APC结合的能力减弱。结果是Cyclin B1泛素化在达到使其降解所需的阈值之前终止。

用途

• 生化研究：用于丝氨酸蛋白酶的测定。
• 其他用途：作为胰蛋白酶（trypsin）、凝血酶（thrombin）、血纤维蛋白溶酶（plasmin）和其他蛋白酶的底物。

文献信息

• US3966701A
  申请人：——

  公开号：US3966701A

  公开（公告）日：1976-06-29