tert-butyl 2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetate | 888010-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetate
• 英文别名: Propargyl-PEG4-CH2CO2tBu
• CAS: 888010-02-4
• 化学式: C₁₅H₂₆O₆
• 分子量: 302.368
• InChiKey: YWUOCZSOXBPJMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetate 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 palladium on carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 2-[2-[2-[2-[3-[1-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-3-methyl-2-oxobenzimidazol-4-yl]propoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190192668A1
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 tert-butyl 2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  An iterative route to “decorated” ethylene glycol-based linkers

  摘要：

  迭代的铜催化叠氮-炔环加成反应被用于将功能化的三乙二醇分子连接成长度可控的“连接子”，这些连接子配备有多种不同的末端功能基团。

  DOI：

  10.1039/b518061a

文献信息

• A “Click Chemistry Platform” for the Rapid Synthesis of Bispecific Molecules for Inducing Protein Degradation
  作者：Ryan P. Wurz、Ken Dellamaggiore、Hannah Dou、Noelle Javier、Mei-Chu Lo、John D. McCarter、Dane Mohl、Christine Sastri、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01781

  日期：2018.1.25

  chimeras (PROTACs) are bispecific molecules containing a target protein binder and an ubiquitin ligase binder connected by a linker. By recruiting an ubiquitin ligase to a target protein, PROTACs promote ubiquitination and proteasomal degradation of the target protein. The generation of effective PROTACs depends on the nature of the protein/ligase ligand pair, linkage site, linker length, and linker composition

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双特异性分子，包含靶蛋白结合剂和通过接头连接的泛素连接酶结合剂。通过将泛素连接酶募集到靶蛋白，PROTAC 促进靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。有效 PROTAC 的产生取决于蛋白质/连接酶配体对的性质、连接位点、接头长度和接头组成，所有这些都很难以系统的方式解决。在此，我们描述了一种用于合成 PROTAC 的“点击化学”方法。我们通过溴结构域和 extraterminal domain-4 (BRD4) 配体 JQ-1 (3) 以及靶向 cereblon (CRBN) 和 Von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的连接酶结合剂证明了这种方法的效用。
• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Fluorescent Proton Sensors Based on Energy Transfer
  作者：Cliferson Thivierge、Junyan Han、Roxanne M. Jenkins、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/jo2005654

  日期：2011.7.1

  transfer cassette 1 could be used for intracellular imaging of pH. This probe is fluorescent whatever the pH, but its exact photophysical properties are governed by the protonation states of the xanthene donors. This work was undertaken to further investigate correlations between structure, photophysical properties, and pH for energy transfer cassettes. To achieve this, three other cassettes 2–4 were

  比较具有相同 BODIPY 受体部分（红色）和垂直取向的呫吨或 BODIPY 供体片段（绿色）的分子的光物理数据和轨道能级（来自电化学）。能量转移，因此盒的光物理特性，包括含氧杂蒽分子中的 pH 依赖性荧光，与这些系统中前沿轨道的相对能量相关。质子的细胞内感应通常是通过在特定 pH 值下完全关闭的传感器实现的，但这种类型的探针不易在处于“关闭状态”的细胞内定位。这些实验室的通讯 ( J. Am. Chem. Soc. , 2009, 131 , 1642-3) 描述了能量传输盒1可用于pH的细胞内成像。无论 pH 值如何，该探针都会发出荧光，但其确切的光物理特性受呫吨供体的质子化状态控制。进行这项工作是为了进一步研究能量转移盒的结构、光物理特性和 pH 值之间的相关性。为了实现这一点，准备了其他三个盒式磁带2 – 4：另一个包含 pH 敏感的呫吨供体 ( 2 ) 和两个“对照盒式磁带”，每个盒式磁带都有两个基于
• [EN] THERAPEUTIC CONJUGATES WITH SULFATED DENDRIMERS FOR INTRACELLULAR TARGETING<br/>[FR] CONJUGUÉS THÉRAPEUTIQUES COMPORTANT DES DENDRIMÈRES SULFATÉS POUR CIBLAGE INTRACELLULAIRE
  申请人：IC DISCOVERY GMBH

  公开号：WO2015177279A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to novel dendrimer conjugates, methods for their preparation and their use for treatment of diseases. The invention discloses a new method for the delivery of dendrimer conjugates with therapeutically active molecules into the cell by utilizing transmembrane solute carrier proteins enabling uptake of the inventive dendrimer conjugates. Particular subject-matter of the present invention is a conjugate of the formula E-[G-L- D(OSO3-M+)n]m,wherein E is a therapeutic or diagnostic effector molecule, wherein D(OSO3-M+)n is a dendrimer D carrying a number n of sulfate groups OSO3-M+, wherein the number n of sulfate groups is selected from 6 to 96, wherein M is a cationic inorganic or organic counter ion to the anionic sulfate group, wherein L is a linker or spacer between D and E, wherein G is a connecting functional group forming the attachment between L and E, and wherein m is an integer from 1 to 20.

  本发明涉及新型树状分子共轭物、其制备方法以及用于治疗疾病的方法。该发明揭示了一种新的方法，通过利用跨膜溶质载体蛋白，使创新的树状分子共轭物能够进入细胞，从而传递治疗活性分子。本发明的特定主题是公式E-[G-L-D（OSO3-M+）n]m的共轭物，其中E是治疗或诊断效应分子，D（OSO3-M+）n是携带n个硫酸酯基团OSO3-M+的树状分子D，硫酸酯基团的数量n选自6到96，其中M是阳离子无机或有机对阴离子硫酸酯基团的反离子，L是D和E之间的连接剂或间隔物，G是连接L和E的连接功能基团，m是1到20的整数。
• IRAK degraders and uses thereof
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US10874743B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。