(R)-3-(2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetyl)-4-phenyloxazolidin-2-one | 1923836-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-3-(2-((cis)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• CAS: 1923836-68-3
• 化学式: C₂₆H₂₅FN₂O₃
• 分子量: 432.495
• InChiKey: YPCHPGLGWGZWCT-RHGYRFJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  5.02±0.49 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.76
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 sodium hexamethyldisilazane 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl (R)-2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINOLINYCYCLOHEXYLPROPANAMIDE COMPOUNDS AND IMPROVED METHODS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] COMPOSÉS QUINOLINYCYCLOHEXYLPROPANAMIDE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LEUR PRÉPARATION

  摘要：

  公开号：

  WO2019006292A8
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetate 在 甲醇 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (R)-3-(2-((1s,4S)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)acetyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOIMIDAZOLES AS SELECTIVE INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2, 3-DIOXYGENASES
  [FR] NOUVEAUX BENZOIMIDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INDOLÉAMINE 2, 3-DIOXYGÉNASES

  摘要：

  本文揭示了新型苯并咪唑和包含至少一种此类新型苯并咪唑的制药组合物，以及其制备方法和在治疗中使用的方法。具体地，在此披露了某些新型苯并咪唑，其对抑制吲哚胺2,3-二氧化酶和治疗由其介导的疾病或紊乱具有用处。

  公开号：

  WO2019101188A1

文献信息

• [EN] FORMULATED AND/OR CO-FORMULATED LIPOSOME COMPOSITIONS CONTAINING IDO ANTAGONIST PRODRUGS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS LIPOSOMALES FORMULÉES ET/OU CO-FORMULÉES CONTENANT DES PROMÉDICAMENTS ANTAGONISTES D'IDO UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：NAMMI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021096542A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Formulated and/or co-formulated liposomes comprising IDO prodrugs and methods of making the liposomes are disclosed herein. The IDO prodrug compositions comprise a drug moiety, a lipid moiety, and linkage unit that inhibit IDO-1. The IDO prodrugs can be formulated and/or co-formulated into a liposome to provide a method of treating cancer, immunological disorders, and other disease by utilizing a targeted drug delivery vehicle.

  本文揭示了包含IDO前药的配方和/或共配方的脂质体，以及制备这些脂质体的方法。IDO前药组合物包括药物部分、脂质部分和抑制IDO-1的连接单元。这些IDO前药可以配方和/或共配方到脂质体中，从而提供一种治疗癌症、免疫性疾病和其他疾病的方法，利用靶向药物传递载体。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017192813A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  披露了调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）酶活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病的方法，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017192840A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  There are disclosed compounds that modulate or inhibit the enzymatic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or inflammatory disorders utilizing the compounds of the invention.

  所披露的化合物能够调节或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的酶活性，包含所述化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病的方法，如癌症、病毒感染和/或炎症性疾病。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019074822A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention provides compounds of formula (I), formula (II) or formula (III), wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which may be used as medicaments for the treatment of proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or autoimmune diseases.

  本发明提供了公式(I)、公式(II)或公式(III)的化合物，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，如癌症、病毒感染和/或自身免疫疾病。
• Discovery and Preclinical Evaluation of BMS-986242, a Potent, Selective Inhibitor of Indoleamine-2,3-dioxygenase 1
  作者：Emily C. Cherney、Liping Zhang、Susheel Nara、Xiao Zhu、Johnni Gullo-Brown、Derrick Maley、Tai-An Lin、John T. Hunt、Christine Huang、Zheng Yang、Celia Darienzo、Lorell Discenza、Asoka Ranasinghe、Mary Grubb、Theresa Ziemba、Sarah C. Traeger、Xin Li、Kathy Johnston、Lisa Kopcho、Mark Fereshteh、Kimberly Foster、Kevin Stefanski、Joseph Fargnoli、Jesse Swanson、Jennifer Brown、Diane Delpy、Steven P. Seitz、Robert Borzilleri、Gregory Vite、Aaron Balog

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00668

  日期：2021.2.11

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a heme-containing dioxygenase enzyme implicated in cancer immune response. This account details the discovery of BMS-986242, a novel IDO1 inhibitor designed for the treatment of a variety of cancers including metastatic melanoma and renal cell carcinoma. Given the substantial interest around this target for cancer immunotherapy, we sought to identify a structurally

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是一种含血红素的双加氧酶，与癌症免疫反应有关。该帐户详细介绍了 BMS-986242 的发现，这是一种新型 IDO1 抑制剂，旨在治疗多种癌症，包括转移性黑色素瘤和肾细胞癌。鉴于围绕这一癌症免疫治疗靶点的浓厚兴趣，我们试图确定一种结构差异化的临床候选药物，其在小鼠异种移植模型中的体外效力和体内药效学效果与 linrodostat (BMS-986205) 相当。根据其临床前概况，BMS-986242 被选为临床开发的候选者。