4-氨基-5-(3-氯苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-硫醇 | 117320-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氨基-5-(3-氯苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-硫醇
• 英文名称: 3-(m-chlorophenyl)-4-amino-5-mercapto-s-triazole
• 英文别名: 4-amino-5-(3-chlorophenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-amino-3-(3-chlorophenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 117320-66-8
• 化学式: C₈H₇ClN₄S
• 分子量: 226.689
• InChiKey: HATVJWDMJSXPDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-(3-氯苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-硫醇 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(3-chlorophenyl)-3-[(5-hydroxy-4-pyrone-2-yl)-methylmercapto]-4-(2-hydroxylbenzylamino)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  新型基于羟基苯甲醛的曲酸类似物的合成及其生物学评价

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型曲酸类似物（4a – j）和（5a – d），并评估了它们对蘑菇酪氨酸酶的抑制活性。结果表明，所有合成的衍生物均表现出优异的酪氨酸酶抑制特性，IC 50值为1.35±2.15–17.50±2.75μM，而标准抑制剂曲酸的IC 50值为20.00± 1.08μM 。具体而言，5-苯基-3- [5-羟基-4-吡喃-2-基-甲基巯基-]-4-（2,4-二羟基苄基氨基）-1,2,4-三唑（4f）表现出IC 50具有最强的酪氨酸酶抑制活性值为1.35±2.15μM。化合物（4f）的动力学研究表明，该化合物对酪氨酸酶的抑制作用属于竞争性抑制剂。同时，讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.027
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯甲酸乙酯 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-氨基-5-(3-氯苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-硫醇
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二嗪金属β-内酰胺酶的抑制剂。

  摘要：

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700186

文献信息

• Reaction of phthalaldehydic acid with different substituted aniline as well as hydrazine derivatives
  作者：Sherine N. Khattab、Seham Y. Hassan、Ayman El-Faham、Abdel Moneim M. El Massry、Adel Amer

  DOI：10.1002/jhet.5570440317

  日期：2007.5

  Phthalaldehydic acid 1 is often represented as having two tautomeric forms 1a and 1b. The reaction of phthalaldehydic acid with different aryl amine and heterocyclic aryl hydrazine derivatives afforded different products depending on the reaction conditions such as solvent and temperature.

  邻苯二酸1通常表示为具有两个互变异构形式1a和1b。苯二酸与不同的芳基胺和杂环芳基肼衍生物的反应根据反应条件（例如溶剂和温度）提供了不同的产物。
• 4-Amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Laurent Sevaille、Filomena De Luca、Paola Mercuri、Carine Bebrone、Georges Feller、Alice Legru、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Damien Baud、Giuliano Cutolo、Benoît Bestgen、Giulia Chelini、Federica Verdirosa、Filomena Sannio、Cecilia Pozzi、Manuela Benvenuti、Karolina Kwapien、Marina Fischer、Katja Becker、Jean-Marie Frère、Stefano Mangani、Nohad Gresh、Dorothée Berthomieu、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112720

  日期：2020.12

  potent, they represented a promising basis for the development of broad-spectrum MBL inhibitors. Here, we synthesized and characterized a large number of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases. Compared to the previous series, the presence of an aryl moiety at position 4 afforded an average 10-fold increase in potency. Among 90 synthetic compounds, more than half inhibited at least one

  产生金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌对β-内酰胺抗生素的耐药性代表着重大的医学威胁，并且迫切需要开发临床上有用的抑制剂。我们先前报道了MBL催化位点中的5个取代的4-氨基/ H-1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的原始结合模式。此外，我们表明，尽管具有中等效力，但它们代表了广谱MBL抑制剂开发的有希望的基础。在这里，我们合成和表征了大量的4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生的席夫碱。与先前的系列相比，在4位上存在芳基部分可使效力平均提高10倍。在90种合成化合物中，超过一半的化合物抑制了至少六个被测MBL（L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1，IMP-1，K i的值在μM至亚μM范围内。几种是广谱抑制剂，也可以抑制临床上最相关的VIM-2和NDM-1。活性化合物通常在位置5处包含卤代，双环芳基或酚基部分，以及在邻苯甲酸，2,4-二羟基苯基，对苄氧基苯基或3-（m-苯甲酰基）-
• Synthesis Using Microwave Irradiation, Characterisation and Antibacterial Activity of Novel Deoxycholic Acid-Triazole Conjugates
  作者：Jie Yang、Zhigang Zhao、Hui Li

  DOI：10.3184/174751912x13364636691591

  日期：2012.7

  Novel deoxycholic acid 3α-triazole conjugates based on methyl 3α-chloroacetoxy-12α-hydroxy-cholanate have been synthesised. The synthesis is accelerated by microwave irradiation under solvent free conditions in the presence of K₂CO₃. Some of these compounds were tested for antibacterial activity against B.subtilis, P.aeruginosa and S.aureus. The preliminary results indicated that these deoxycholic acid-triazole conjugates have good inhibitory effect against B.subtilis. All of the compounds were characterised by ¹H NMR, IR, ESI-MS spectra and elemental analyses.

  以 3α-氯乙酰氧基-12α-羟基胆烷酸甲酯为基础，合成了新型脱氧胆酸 3α-三唑共轭物。在 K2CO3 存在的无溶剂条件下，通过微波辐照加速了合成。其中一些化合物对枯草杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌进行了抗菌活性测试。初步结果表明，这些脱氧胆酸-三唑共轭物对枯草杆菌具有良好的抑制作用。所有化合物都通过 1H NMR、IR、ESI-MS 光谱和元素分析进行了表征。
• New Heparanase-Inhibiting Triazolo-Thiadiazoles Attenuate Primary Tumor Growth and Metastasis
  作者：Uri Barash、Shobith Rangappa、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Divakar Vishwanath、Ilanit Boyango、Basappa Basappa、Israel Vlodavsky、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.3390/cancers13122959

  日期：——

  Compelling evidence ties heparanase, an endoglycosidase that cleaves heparan sulfate side (HS) chains of proteoglycans, with all steps of tumor development, including tumor initiation, angiogenesis, growth, metastasis, and chemoresistance. Moreover, heparanase levels correlate with shorter postoperative survival of cancer patients, encouraging the development of heparanase inhibitors as anti-cancer drugs. Heparanase-inhibiting heparin/heparan sulfate-mimicking compounds and neutralizing antibodies are highly effective in animal models of cancer progression, yet none of the compounds reached the stage of approval for clinical use. The present study focused on newly synthesized triazolo–thiadiazoles, of which compound 4-iodo-2-(3-(p-tolyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl)phenol (4-MMI) was identified as a potent inhibitor of heparanase enzymatic activity, cell invasion, experimental metastasis, and tumor growth in mouse models. To the best of our knowledge, this is the first report showing a marked decrease in primary tumor growth in mice treated with small molecules that inhibit heparanase enzymatic activity. This result encourages the optimization of 4-MMI for preclinical and clinical studies primarily in cancer but also other indications (i.e., colitis, pancreatitis, diabetic nephropathy, tissue fibrosis) involving heparanase, including viral infection and COVID-19.

  引人注目的证据将肝素酶与肿瘤发展的所有阶段联系起来，包括肿瘤的发生、血管生成、生长、转移和化疗抵抗。此外，肝素酶水平与癌症患者术后生存时间较短相关，鼓励开发肝素酶抑制剂作为抗癌药物。抑制肝素酶的肝素/肝素硫酸模拟化合物和中和抗体在癌症进展的动物模型中非常有效，但是这些化合物中没有一个达到了临床使用批准的阶段。本研究侧重于新合成的三唑-噻二唑类化合物，其中4-碘-2-(3-(对甲苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)酚（4-MMI）被确定为对肝素酶酶活性、细胞侵袭、实验性转移和小鼠模型中肿瘤生长的有效抑制剂。据我们所知，这是第一份报告显示用抑制肝素酶酶活性的小分子治疗的小鼠原发肿瘤生长显著减少。这一结果鼓励优化4-MMI，主要用于癌症但也包括其他适应症（如结肠炎、胰腺炎、糖尿病肾病、组织纤维化）的临床前和临床研究，这些适应症涉及肝素酶，包括病毒感染和COVID-19。
• Synthesis of 1,3-Bis[(3-aryl)-S-triazolo[3,4-<i>b</i>]-[1,3,4]thiadiazole-6-yl]benzenes
  作者：Dejiang Li、Deqing Long、Heqing Fu

  DOI：10.1080/10426500500265008

  日期：2006.3.1

  1,3-bis[(3-aryl)-s-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]thiadiazole-6-yl]benzenes 2 were synthesized in high yields by the reaction of 3-aryl 4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole 1 with m-phthalic acid.

  1,3-双[(3-芳基)-s-三唑并[3,4-b]-[1,3,4]噻二唑-6-基]苯2通过3-芳基反应以高产率合成4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑 1 与间苯二甲酸。