(2R,3S,4S,6S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-4-ol | 1440917-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,6S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-4-ol
• CAS: 1440917-04-3
• 化学式: C₂₀H₃₄O₅Si
• 分子量: 382.572
• InChiKey: OJSBXRHUAUOIEJ-GRGSLBFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  57.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,6S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-4-ol 在 吡啶 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (((2R,3S,4R,6S)-4-azido-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)oxy)(tert-butyl)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMPHOTERICIN B DERIVATIVE WITH REDUCED TOXICITY
  [FR] DÉRIVÉ D'AMPHOTÉRICINE B À TOXICITÉ RÉDUITE

  摘要：

  提供了一种改进了治疗指数的两性霉素B（AmB）衍生物，其中包括该AmB衍生物的制药组合物，制备该AmB衍生物和制药组合物的方法，以及它们在抑制酵母或真菌生长和治疗酵母或真菌感染的方法中的使用。该两性霉素B衍生物被标记为C2'deOAmB，与母体化合物不同的是，它在蘑菇糖胺上的2'位置缺乏羟基团。这种结构上的差异导致（i）保留了结合麦角固醇和抑制酵母生长的能力，（ii）大大降低了结合胆固醇的能力，（iii）对人类细胞基本没有毒性。

  公开号：

  WO2014165676A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,4R,5R,6R)-2-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methyl-3,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptan-5-ol 在 咪唑 、 lithium triethylborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (2R,3S,4S,6S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMPHOTERICIN B DERIVATIVE WITH REDUCED TOXICITY
  [FR] DÉRIVÉ D'AMPHOTÉRICINE B À TOXICITÉ RÉDUITE

  摘要：

  提供了一种改进了治疗指数的两性霉素B（AmB）衍生物，其中包括该AmB衍生物的制药组合物，制备该AmB衍生物和制药组合物的方法，以及它们在抑制酵母或真菌生长和治疗酵母或真菌感染的方法中的使用。该两性霉素B衍生物被标记为C2'deOAmB，与母体化合物不同的是，它在蘑菇糖胺上的2'位置缺乏羟基团。这种结构上的差异导致（i）保留了结合麦角固醇和抑制酵母生长的能力，（ii）大大降低了结合胆固醇的能力，（iii）对人类细胞基本没有毒性。

  公开号：

  WO2014165676A1

文献信息

• C2′-OH of Amphotericin B Plays an Important Role in Binding the Primary Sterol of Human Cells but Not Yeast Cells
  作者：Brandon C. Wilcock、Matthew M. Endo、Brice E. Uno、Martin D. Burke

  DOI：10.1021/ja403255s

  日期：2013.6.12

  Amphotericin B (AmB) is a clinically vital antimycotic but is limited by its severe toxicity. Binding ergosterol, independent of channel formation, is the primary mechanism by which AmB kills yeast, and binding cholesterol may primarily account for toxicity to human cells. The leading structural model predicts that the C2' hydroxyl group on the mycosamine appendage is critical for binding both sterols. To test this, the C2'-OH was synthetically deleted, and the sterol binding capacity of the resulting derivative, C2'deOAmB, was directly characterized via isothermal titration calorimetry. Surprisingly, C2'deOAmB binds ergosterol and, within the limits of detection of this experiment, does not bind cholesterol. Moreover, C2'deOAmB is nearly equipotent to AmB against yeast but, within the limits of detection of our assays, is nontoxic to human cells in vitro. Thus, the leading structural model for AmB/sterol binding interactions is incorrect, and C2'deOAmB is an exceptionally promising new antifungal agent