1-(2,2-diethoxyethyl)-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 1613023-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2,2-diethoxyethyl)-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2,2-Diethoxyethyl)-3-methylpyrrole-2-carboxylic acid；1-(2,2-diethoxyethyl)-3-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 1613023-00-9
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: NWQJNKANINATAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-diethoxyethyl)-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 氨 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 N-[(3S)-1-(8-methylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-yl)pyrrolidin-3-yl]-2-phenyl-oxazole-4-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  CXCR7 ANTAGONISTS

  摘要：

  提供具有化学式I的化合物，或其药用可接受的盐、水合物或N-氧化物，并且这些化合物可用于与CXCR7结合，治疗部分或完全依赖于CXCR7活性的疾病。因此，根据本发明的进一步方面，提供含有上述化合物之一或多个的组合物与药用可接受的赋形剂混合物。

  公开号：

  US20140154179A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-(2,2-diethoxyethyl)-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定针对 BRD4 的高效 PROTAC 抗急性髓性白血病：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  BRD4的异常激活加速了急性髓性白血病（AML）的进展，开发更精确的疗法来干预BRD4有望成为避免当前临床化疗局限性的绝佳机会。在此，合理设计了一系列具有特殊 8-甲基-吡咯并[1,2- a ]吡嗪-1(2 H )-one 支架的小分子 PROTACs，它们具有不同的碳链或亚乙二氧基链以降解 BRD4 介导的E3 泛素连接酶 CRBN。其中，最具潜力的B24在MV4-11细胞中表现出显着的BRD4降解和优异的抗增殖活性，其值分别为DC 50和IC 50分别为 0.75 nmol/L 和 0.4 nmol/L，优于 BRD4 抑制剂(+)-JQ-1。值得注意的是，该化合物可以时间依赖性地以 BRD4、CRBN 和蛋白酶体依赖性方式降解靶蛋白。此外，B24显着降低原癌基因c-Myc的水平，并通过使细胞周期停滞在G0/G1期、下调Bcl-2和上调Bax来放大凋亡效应子来诱导细胞凋亡。这项概念验证研究还强调了基于

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.107923

文献信息

• 一类杂环化合物，其制备及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111377934B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• 溴结构域抑制剂化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110041333B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• Discovery of 8-Methyl-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazin-1(2<i>H</i>)-one Derivatives as Highly Potent and Selective Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Bromodomain Inhibitors
  作者：Zizhou Li、Senhao Xiao、Yaxi Yang、Chao Chen、Tian Lu、Zhifeng Chen、Hualiang Jiang、Shijie Chen、Cheng Luo、Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01784

  日期：2020.4.23

  highly potent BET bromodomain inhibitors. Further druggability optimization led to the discovery of compound 38 as a potential preclinical candidate. Significantly, compared with ABBV-075, which exhibits a 63-fold selectivity for BRD4(1) over EP300, compound 38 demonstrates an excellent selectivity for the BET bromodomain family over other bromodomains, with an ∼1500-fold selectivity for BRD4(1) over

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。
• BROMODOMAIN INHIBITOR COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3741758A1

  公开（公告）日：2020-11-25

  The present invention relates to a bromodomain inhibitor. Provided are a compound represented by general formula I or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, atropisomer, racemate, polymorph, solvate, or isotopically labeled compound (including deuterium substitution) thereof, a preparation method of the same, a pharmaceutical composition comprising the same, and a pharmaceutical use thereof.

  本发明涉及一种溴结构域抑制剂。本发明提供了通式 I 所代表的化合物或其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、对映体、外消旋体、多晶型、溶胶或同位素标记的化合物（包括氘代）、其制备方法、包含其的药物组合物及其药物用途。
• CXCR7 antagonists
  申请人：CHEMOCENTRYX, INC.

  公开号：US10287292B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  Compounds having formula I, or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or N-oxides thereof are provided and are useful for binding to CXCR7, and treating diseases that are dependent, at least in part, on CXCR7 activity. Accordingly, the present invention provides in further aspects, compositions containing one or more of the above-noted compounds in admixture with a pharmaceutically acceptable excipient.

  具有式 I 的化合物、 本发明提供了具有式 I 的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或 N-氧化物，可用于与 CXCR7 结合，治疗至少部分依赖于 CXCR7 活性的疾病。因此，本发明在进一步的方面提供了含有一种或多种上述化合物与药学上可接受的赋形剂混合的组合物。