4-氨基-6-甲基嘧啶 | 3435-28-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氨基-6-甲基嘧啶
• 中文别名: 6-甲基-4-氨基嘧啶
• 英文名称: 6-methylpyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 6-methylpyrimidin-4-amine；4-amino-6-methylpyrimidine
• CAS: 3435-28-7
• 化学式: C₅H₇N₃
• mdl: MFCD00188073
• 分子量: 109.131
• InChiKey: LAERIBHKDNBVOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197°C
• 沸点：
  194.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1118 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-6-甲基嘧啶 在 氢溴酸 、 溴 作用下， 生成 4-氨基-5-溴-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Gabriel; Colman, Chemische Berichte, 1901, vol. 34, p. 1242

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲基嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 8.0h， 生成 4-氨基-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的4-杂芳基氨基-1'-氮杂螺[恶唑-5,3'-双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱样受体激动剂。2. 4-杂芳基SAR的开发。

  摘要：

  如该系列以前的报告所述，含奎尼丁的螺环恶唑啉已证明可作为α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）部分激动剂使用。在这项工作中，该化学型的SAR被扩展为包括一系列的二嗪杂环取代。许多杂环类似物是α7受体的有效部分激动剂，对其他烟碱类受体和血清素5HT3A受体具有选择性。（1'S，3'R，4'S）-N-（6-苯基嘧啶-4-基）-4H-1'-氮杂螺[恶唑-5,3'-双环[2.2.2]正辛] -2-胺，a有效和选择性的α7nAChR部分激动剂，被证明可以改善情节记忆的小鼠新对象识别（NOR）模型中的认知。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.058
• 作为试剂：
  描述：

  3-{3,5-dichloro-4-[4-(6-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]-phenyl}-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 3-[3,5-dichloro-4-(4-chlorothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-phenyl]-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 4-氨基-6-甲基嘧啶 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 Dicaesio carbonate 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 氩 、 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 4-氨基-6-甲基嘧啶 、 resultant residue 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.0h， 以to afford the title compound as a pale yellow glass (64 mg, 52% yield)的产率得到[2-(4-azetidin-3-yl-2,6-dichlorophenyl)thiazolo[5,4-c]pyridin-4-yl]-(6-methylpyrimidin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

  摘要：

  提供了公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂化物，前药和药学上可接受的盐，其中A，X，R1，R2，R4和R5在此定义，以及包括公式I的化合物和药学上可接受的载体，辅料或载体的制药组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。

  公开号：

  US20120202788A1

文献信息

• Oxidation of Methyl Heteroaryls with Molecular Oxygen: A Facile Synthesis of 2-[<i>N</i>-(<i>tert</i>-Butoxycarbonyl)amino]-4-pyridinecarbaldehyde
  作者：Michael Berlin、Robert Aslanian、Manuel de Lera Ruiz、Kevin McCormick

  DOI：10.1055/s-2007-983817

  日期：2007.8

  Oxidation of nitrogen-based methyl heteroaryls with molecular oxygen resulted in the formation of the corresponding benzyl alcohols. While experimentally easy and amenable to large-scale preparations, this approach has limitations with respect to the particular nature of heterocyclic substrates. Using this methodology, the title compound, 2-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-pyri­dinecarbaldehyde, considered to be a versatile pharmaceutical intermediate, was prepared on a multigram scale.

  基于分子氧的含氮甲基杂芳烃氧化反应生成相应的苄醇。尽管这一方法实验上简单且适合大规模制备，但它对于特定的杂环底物有局限性。利用这一方法，我们成功地制备了标题化合物，即2-[N-(叔丁氧羰基)氨基]-4-吡啶甲醛，这是一种被认为用途广泛的药物中间体，其制备规模达到了多克级。
• [EN] 1,3 DI-SUBSTITUTED CYCLOBUTANE OR AZETIDINE DERIVATIVES AS HEMATOPOIETIC PROSTAGLANDIN D SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE OU DE CYCLOBUTANE 1,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROSTAGLANDINE D SYNTHASE HÉMATOPOÏÉTIQUE (H-PGDS)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018069863A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  A compound of formula (I), wherein R, R1, R2, R3, Y, Y1, a, X, and Z are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) and can be useful in the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  式（I）的化合物，其中R、R1、R2、R3、Y、Y1、a、X和Z的定义如本文所述。本发明的化合物是造血前列腺素D合成酶（H-PGDS）的抑制剂，可用于治疗杜兴氏肌肉萎缩症。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制H-PGDS活性和治疗相关疾病的方法。
• Identification of an imidazopyridine scaffold to generate potent and selective TYK2 inhibitors that demonstrate activity in an in vivo psoriasis model
  作者：Jun Liang、Anne Van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade S. Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Simon Goodacre、Nico Ghilardi、Calum MacLeod、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Zhonghua Lin、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Hieu Nguyen、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Karen Williams、Lawren C. Wu、Wenqian Yang、Birong Zhang、Steven Magnuson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.022

  日期：2017.9

  identification of an imidazopyridine class of potent and selective TYK2 inhibitors, exemplified by prototype 6, through constraint of the rotatable amide bond connecting the pyridine and aryl rings of compound 1. Further optimization led to generation of compound 30 that potently inhibits the TYK2 enzyme and the IL-23 pathway in cells, exhibits selectivity against cellular JAK2 activity, and has good pharmacokinetic

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。
• [EN] AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZABENZOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012035039A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Provided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of 5 manufacturing a compound of Formula I.

  提供的是公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药和其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。
• Bicyclic sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09212182B2

  公开（公告）日：2015-12-15

  The present invention provides compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases associated with the activity of sodium channels such as pain disorders and itch. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是钠通道的抑制剂，特别是Nav1.7。这些化合物对于治疗与钠通道活性相关的疾病，如疼痛障碍和瘙痒，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

表征谱图