N-methoxy-N-methyl-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)propanamide | 369405-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)propanamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propanamide
• CAS: 369405-57-2
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₅
• 分子量: 283.324
• InChiKey: OWXPQISSSLCRCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)propanamide 在 咪唑 、 cerium(III) chloride 、 碘 、 异丙基溴化镁 、 silver trifluoroacetate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 4-[6-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-trimethylsilylpent-4-ynyl]-2,3,4-trimethoxyphenyl]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  铑催化的环化/环加成级联反应可轻松构建秋水仙碱骨架。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20020503)41:9<1524::aid-anie1524>3.0.co;2-9
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酸 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-3-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Pd催化分子内CH芳基化反应合成吲哚衍生别秋水仙碱同系物

  摘要：

  报道了天然抗有丝分裂剂别秋水仙碱的几种新杂环结构类似物的合成。作为关键步骤，分子内 Pd 催化的 C-H 芳基化反应用于闭合与两个富电子芳基片段稠合的七元环。通过X射线晶体分析确定目标化合物的立体结构。合成化合物的初步生物学评估是在人淋巴瘤细胞上进行的。确定了几种别秋水仙素在微摩尔浓度范围内具有抗增殖和诱导细胞凋亡的活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402850

文献信息

• Synthesis of Difluoromethyl Ketones from Weinreb Amides, and Tandem Addition/Cyclization of <i>o</i> -Alkynylaryl Weinreb Amides
  作者：Jongkonporn Phetcharawetch、Nolan M. Betterley、Darunee Soorukram、Manat Pohmakotr、Vichai Reutrakul、Chutima Kuhakarn

  DOI：10.1002/ejoc.201701322

  日期：2017.12.15

  [Difluoro(phenylsulfanyl)methyl]trimethylsilane (PhSCF2SiMe3) underwent a fluoride-induced nucleophilic addition to the carbonyl group of Weinreb amides to provide the corresponding difluoro(phenylsulfanyl)methyl ketones. These were converted into difluoromethyl ketones through selective reductive cleavage of the phenylsulfanyl group. The reaction of o-alkynyl Weinreb amides derived from benzoic acid derivatives resulted

  [二氟（苯硫基）甲基]三甲基硅烷（PhSCF2SiMe3）与Weinreb酰胺的羰基发生氟化物诱导的亲核加成反应，得到相应的二氟（苯硫基）甲基酮。它们通过苯硫基的选择性还原裂解转化为二氟甲基酮。衍生自苯甲酸衍生物的邻炔基 Weinreb 酰胺的反应导致通过 5-exo-dig 环化形成环化产物。
• A MILD, ONE-POT METHOD FOR THE CONVERSION OF CARBOXYLIC ACIDS INTO THE CORRESPONDING WEINREB AMIDES
  作者：Martin Banwell、Jason Smith

  DOI：10.1081/scc-100104418

  日期：2001.1

  Reaction of various carboxylic acids with N,O-dimethylhydroxylamine under modified Mukaiyama amide coupling conditions affords the corresponding Weinerb amides in generally high yield.

  各种羧酸与 N,O-二甲基羟胺在改进的 Mukaiyama 酰胺偶联条件下反应，通常以高产率提供相应的 Weinerb 酰胺。
• Total Syntheses of Colchicine in Comparison: A Journey through 50 Years of Synthetic Organic Chemistry
  作者：Timm Graening、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/anie.200300615

  日期：2004.6.21

  chemists. Only in the last years have syntheses been developed that are efficient enough to provide novel structurally modified colchicine analogues. The comparative examination of all known colchicine total syntheses undertaken in this Review not only reveals the tremendous progress in synthetic organic methodology over the past decades, but also shows how the unique synthetic problems posed by this

  秋水仙碱是草甸藏红花的主要生物碱，是最突出的天然产物之一，并且与其他结合微管蛋白的天然产物（例如紫杉醇和埃坡霉素）一样，具有巨大的药学潜力。1950年代后期的第一批合成是天然产物合成的里程碑。但是直到今天，这种结构上简单的分子仍对合成化学家构成了挑战。仅在最近几年，才开发出足​​够有效的合成方法以提供新颖的结构修饰的秋水仙碱类似物。对本综述进行的所有已知秋水仙碱总合成物的比较研究不仅揭示了过去几十年来合成有机方法学的巨大进步，而且还展示了如何以一种极富创造力的方式解决该分子带来的独特合成问题。以这种多方面的方式仅合成了少数靶分子。
• Highly<i>trans</i>-Selective Arylation of Achmatowicz Rearrangement Products by Reductive γ-Deoxygenation and Heck-Matsuda Reaction: Asymmetric Total Synthesis of (−)-Musellarins A-C and Their Analogues
  作者：Zhilong Li、Fanny C. F. Ip、Nancy Y. Ip、Rongbiao Tong

  DOI：10.1002/chem.201501713

  日期：2015.7.27

  Ferrier‐type and Tsuji–Trost‐type reactions, was finally enabled by an unprecedented, highly regioselective γ‐deoxygenation of AR products by using Zn/HOAc and a diastereoselective Heck–Matsuda coupling. The synthetic utility of the reaction was demonstrated in the first asymmetric total synthesis of (−)‐musellarins A–C and 12 analogues in 11–12 steps. The brevity and efficiency of our synthetic route

  衍生自Achmatowicz重排（AR）的功能齐全的吡喃果糖是有机合成中的多功能构建基块。然而，从吡喃糖类中获得反式-2,6-二氢吡喃类的方法仍未得到充分研究。在此，我们提出一个新的两步跨AR产品的芳基化获得2,6-反式-dihydropyranones。这个新的反式最终，通过使用Zn / HOAc和非对映选择性的AR产品空前的，高度区域选择性的γ脱氧，最终实现了基于众多可能但不成功的直接芳基化反应（包括Ferrier型和Tsuji-Trost型反应）的芳基化方法Heck-Matsuda联轴器。该反应的合成效用在第一个不对称的（-）-musellarins A-C和12个类似物的总合成中以11-12个步骤得到了证明。我们合成路线的简洁性和高效性允许制备对映体纯的槲皮素和类似物（> 20 mg）进行初步的细胞毒性评估，这使我们确定了两种具有比musellarin更高三到六倍效力的类似物作为有希望的新先导。