4-(4-amino-2-p-tolylamino-thiazole-5-carbonyl)-benzonitrile | 1042735-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-amino-2-p-tolylamino-thiazole-5-carbonyl)-benzonitrile
• 英文别名: Benzonitrile, 4-[[4-amino-2-[(4-methylphenyl)amino]-5-thiazolyl]carbonyl]-；4-[4-amino-2-(4-methylanilino)-1,3-thiazole-5-carbonyl]benzonitrile
• CAS: 1042735-18-1
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄OS
• 分子量: 334.401
• InChiKey: CUDLEXBIVZPJBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氰胺 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 、 对甲苯异硫氰酸酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以51%的产率得到4-(4-amino-2-p-tolylamino-thiazole-5-carbonyl)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  In Vitro and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Capabilities of the Novel GSK3 and CDK9 Inhibitor ABC1183

  摘要：

  糖原合酶激酶-3（GSK3 α 和 GSK3 β）是一种持续活跃的蛋白激酶，靶向超过100个底物，融入许多蛋白质复合物，并调控细胞增殖、凋亡和炎症等重要功能。细胞周期依赖性激酶9（CDK9）作为正转录延伸因子b的组分，调节RNA的生产，并促进肿瘤发生和炎症相关基因的表达。对这些信号节点的同时抑制是药物发现的一个有前景的方法，尽管先前的化合物选择性和临床疗效有限。新的二氨基噻唑ABC1183是一个选择性GSK3 α/β和CDK9抑制剂，对多种癌细胞系具有生长抑制作用。ABC1183的治疗通过G2/M期停滞减少细胞存活，并通过改变GSK3、糖原合成酶和β-连环蛋白的磷酸化及MCL1表达来调节肿瘤发生信号。口服给药未表现出器官或血液毒性，抑制肿瘤生长并减轻由炎症驱动的胃肠疾病症状，部分原因是下调肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6等促炎细胞因子。因此，ABC1183在有效减轻多种临床相关疾病方面具有战略优势。

  DOI：

  10.1124/jpet.117.245738

文献信息

• [EN] DIAMINOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIAMINOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：APOGEE BIOTECHNOLOGY CORP

  公开号：WO2018089902A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The disclosure relates to diaminothiazole derivatives of formula (I) where the variables are as defined herein, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for the use of such compounds and compositions for the treatment of hyperproliferative, inflammatory or neurologic diseases and disorders.

  本公开涉及式(I)的二氨基噻唑衍生物，其中变量如本文所定义，以及含有这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗过度增生性、炎症性或神经系统疾病和紊乱的方法。