6-methylacridine-4-carboxylic acid | 106626-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methylacridine-4-carboxylic acid
• CAS: 106626-94-2
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: JEJAZXIAGVXGIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201 °C
• 沸点：
  488.0±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methylacridine-4-carboxylic acid 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-methyl-N-[3-[methyl-[3-[(6-methylacridine-4-carbonyl)amino]propyl]amino]propyl]acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的双（ac啶-4-羧酰胺）的结构活性关系：一类新的抗癌药。

  摘要：

  通过（CH2）3N（Me）（CH2）3链连接的一系列of啶取代的双（ac啶-4-羧酰胺）已通过取代的cr啶-4-羧酸的咪唑化物与N的反应制备。 N-双（3-氨基丙基）甲胺。目前正在临床试验中的这些混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的二聚体类似物在一组细胞系中显示出比相应的单体DACA类似物更强的效力包括人类Jurkat白血病的野生型（JLC）和突变型（JLA和JLD）。后者的突变体系对拓扑异构酶II靶向试剂有抗性，因为该酶的水平较低。在cr啶5位上带有小的取代基（例如Me，Cl）的类似物明显优于IC50' 对Lewis肺癌的抗药性低至2 nM，而对JLC的抗药性低至11 nM。在任何位置上较大的取代基均会导致效能稳步下降，这可能是由于DNA结合亲和力降低所致。一小部分最有效的双（5-甲基DACA）化合物的类似物，在1-或8位具有

  DOI：

  10.1021/jm980687m
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Formyl-5-methyl-phenylamino)-benzoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-methylacridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  取代a啶-4-羧酸和抗癌药N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的新合成

  摘要：

  的取代的吖啶-4-羧酸的新合成2从甲基2- [ Ñ - （2-羧基苯基）氨基]苯甲酸酯（4）报道，通过加入NaBH 4还原相应的imidazolides的（5），所得到的醇的氧化6转化为醛7，并用三氟乙酸将其环化为-4-啶4羧酸甲酯（8），然后进行碱水解。直接酰胺化8a为临床抗癌药物DACA（3）提供了一种新途径，避免使用刺激性酸2a。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02396-9

文献信息

• Potential antitumor agents. 50. In vivo solid-tumor activity of derivatives of N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Graham J. Atwell、Gordon W. Rewcastle、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00387a014

  日期：1987.4

  antileukemic activity, with substituents at nearly all acridine positions proving acceptable. The compounds also show remarkable activity against the Lewis lung solid tumor in vivo, with several analogues capable of effecting 100% cures of the advanced disease. The broad SAR and high solid-tumor activity of the 9-acridine-4-carboxamides imply they should be considered as a completely new class of antitumor

  报道了一系列N- [2-（二烷基氨基）烷基] ac啶-4-羧酰胺的合成，理化性质和抗肿瘤活性。这些化合物通过插层与DNA结合，但由于弱碱性a啶发色团（pKa = 3.5-4.5）而在生理条件下以单阳离子形式存在。an啶-4-甲酰胺显示出非常广泛的抗白血病活性的结构-活性关系（SAR），几乎所有all啶位置上的取代基都被证明是可以接受的。所述化合物还具有体内抗路易斯肺实体瘤的显着活性，其几种类似物能够100％治愈晚期疾病。9-ac啶-4-羧酰胺具有宽泛的SAR和较高的固体肿瘤活性，这意味着它们应被视为一类全新的抗肿瘤药物。
• Structure−Activity Relationships for Acridine-Substituted Analogues of the Mixed Topoisomerase I/II Inhibitor <i>N</i>-[2-(Dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Julie A. Spicer、Swarna A. Gamage、Graham J. Atwell、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm970004n

  日期：1997.6.1

  anticancer drug. A series of acridine-substituted analogues were prepared, using a new synthetic route to substituted acridine-4-carboxylic acids (conversion of substituted diphenylamine diacid monoesters to the corresponding aldehydes and mild acid-catalyzed ring closure to form the acridines directly). The analogues were evaluated in a panel of cell lines which included wild-type (JLC) and mutant (JLA

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物
• ATWELL G. J.; REWCASTLE G. W.; BAGULEY B. C.; DENNY W. A., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 4, 664-669
  作者：ATWELL G. J.、 REWCASTLE G. W.、 BAGULEY B. C.、 DENNY W. A.

  DOI：——

  日期：——