(R)-(+)-paraconic acid | 5352-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (R)-(+)-paraconic acid
• 英文别名: (3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carboxylic acid；(R)-5-Oxotetrahydrofuran-3-carboxylic acid；(3R)-5-oxooxolane-3-carboxylic acid
• CAS: 5352-72-7
• 化学式: C₅H₆O₄
• 分子量: 130.1
• InChiKey: ONSWFYLALGXCIQ-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 °C
• 沸点：
  403.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.84±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-paraconic acid 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-(+)-3-hydroxymethyl-4-butanolide
  参考文献：
  名称：

  灰链霉菌失活突变体中链霉素生物合成诱导因子A因子的合成和绝对构型

  摘要：

  通过合成（3S）-（+）-A-因子，将A-因子2-（6-甲基庚酰基）-3-羟甲基-4-丁醇化物1a在C-3处的绝对构型确定为S。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81924-9
• 作为产物：
  描述：

  4-phenyldihydrofuran-2-one 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以97%的产率得到(R)-(+)-paraconic acid
  参考文献：
  名称：

  手性仲硼烷基烷基铜物种的不对称共轭加成

  摘要：

  我们报道了原位衍生自硼烷基烯烃的手性仲硼烷基烷基铜物种向α，β-不饱和二酯的非对映体和对映体选择性共轭加成反应。在手性双膦连接的CuH催化剂存在下，共轭物加成可以直接获得富含对映体的烷基硼化合物，该化合物包含两个连续的碳立体异构中心，收率高，非对映和对映选择性高（高达> 98：2 dr，> 99： 1 er），无需使用预先形成的有机金属试剂或手性助剂，只需一次操作即可组装容易获得的起始烯基试剂。所得产物用于各种有机转化中。（-）-菜豆酸的合成突出了合成方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202014425

文献信息

• Discovery of carmegliptin: A potent and long-acting dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Patrizio Mattei、Markus Boehringer、Patrick Di Giorgio、Holger Fischer、Michael Hennig、Joerg Huwyler、Buelent Koçer、Bernd Kuhn、Bernd M. Loeffler、Alexander MacDonald、Robert Narquizian、Etienne Rauber、Elena Sebokova、Urs Sprecher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.024

  日期：2010.2

  synthesis, and SAR are described for a class of DPP-IV inhibitors based on aminobenzo[a]quinolizines with non-aromatic substituents in the S1 specificity pocket. One representative thereof, carmegliptin (8p), was chosen for clinical development. Its X-ray structure in complex with the enzyme and early efficacy data in animal models of type 2 diabetes are also presented.

  针对一类基于S1特异性口袋中具有非芳族取代基的氨基苯并[ a ]喹唑啉的DPP-IV抑制剂的设计，合成和SAR进行了描述。选择其代表卡格列汀（8p）进行临床开发。还介绍了其与酶复合的X射线结构以及2型糖尿病动物模型中的早期功效数据。
• Synthese et configuration absolue d'α-cyclopropylcetones aliphatiques optiquement actives
  作者：J.F. Tocanne、R.G. Bergmann

  DOI：10.1016/0040-4020(72)80145-5

  日期：1972.1

  Synthesis, optical purities and absolute configurations of some aliphatic α-cyclopropylketones or 2-alkyl 1-cyclopropyl (methyl) ketones (in which alkyl groups are methyl or ethyl or a polymethylenic chain) are described.

  描述了一些脂族α-环丙基酮或2-烷基1-环丙基（甲基）酮（其中烷基为甲基或乙基或聚亚甲基链）的合成，光学纯度和绝对构型。
• Synthesis of optically active forms of a-factor the inducer of streptomycin biosynthesis in inactive mutants of streptomyces griseus
  作者：Kenji Mori、Kazusuke Yamane

  DOI：10.1016/0040-4020(82)85019-9

  日期：1982.1

  The absolute configuration at C-3 of A-factor, 2-(6-methylheptanoyl)-3-hydroxymethyl - 4 - butanolide 1a, was determined to be S by synthesizing both enantiomers of it from paraconic acid. (3S)-A-factor was 2.5 times more active than the (3R)-isomer as the inducer of streptomycin biosynthesis in inactive mutants of Streptomyces griseus.

  通过由对圆锥体酸合成其两个对映异构体，确定A因子2-（6-甲基庚酰基）-3-羟甲基-4-丁醇化物1a在C-3处的绝对构型为S。在灰链霉菌的无活性突变体中，（3S）-A因子作为链霉素生物合成诱导剂的活性是（3R）-异构体的2.5倍。
• Topical ‘dual-soft’ glucocorticoid receptor agonist for dermatology
  作者：Kevin N. Dack、Patrick S. Johnson、Krister Henriksson、Stefan Eirefelt、Martin A. Carnerup、Martin Stahlhut、Anna K. Ollerstam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127402

  日期：2020.9

  Steroidal glucocorticoids (GR agonists) have been widely used for the topical treatment of skin disorders, including atopic dermatitis. They are a very effective therapy, but they are associated with both unwanted local effects in the skin (skin thinning/atrophy) and systemic side effects. These effects can limit the long-term utility of potent steroids. Here we report on a topically delivered non-steroidal

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。
• [EN] NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS FOR LOCAL DRUG DELIVERY<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES NON STÉROÏDIENS POUR ADMINISTRATION LOCALE DE MÉDICAMENTS
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2017046096A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to a compound according to formula (I) wherein R1 is selected from the group consisting of 5- and 6- membered heteroaryl, (C1- C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (4-6)-membered heterocycloalkyl and phenyl; R2 is selected from (C1-C3)alkyl and halo(C1-C3)alkyl; R3 is selected from phenyl, 5-membered heteroaryl and 6-membered heteroaryl; R4 is selected from hydrogen, halogen, (C1- C4)alkyl and halo(C1-C4)alkyl; X1 is selected from CH, C(Rb) and N, X2 is selected from CH and N; Y is selected from -NH- and -O-; m is 0 or 1; n is 0 or 1; L represents a bond, -O-, -NH- or -N(RC)-; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1选自由5-和6-成员杂芳基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(4-6)-成员杂环烷基和苯基；R2选自(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基；R3选自苯基、5-成员杂芳基和6-成员杂芳基；R4选自氢、卤素、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基；X1选自CH、C(Rb)和N，X2选自CH和N；Y选自-NH-和-O-；m为0或1；n为0或1；L代表键，-O-，-NH-或-N(RC)-；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体，用于治疗的该化合物，包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗疾病的方法，以及使用该化合物制造药品的用途。