(1R,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)methylamino)-1-(4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl)-4-methylpentyl acetate | 936691-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1R,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)methylamino)-1-(4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl)-4-methylpentyl acetate
• 英文别名: [(1R,3R)-1-[4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-methyl-3-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pentyl] acetate
• CAS: 936691-34-8
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₅S
• 分子量: 386.513
• InChiKey: RRQSXNOFEPHIDF-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)methylamino)-1-(4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl)-4-methylpentyl acetate 在 Oxone 、 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 110.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型微管溶素类似物的设计、合成和细胞毒活性

  摘要：

  微管溶素类似物的合成，在 tubuvaline-酰胺上含有一个N-甲基取代基，同时用可用的杂芳酸和一个取代疏水性N-末端N-甲基哌可酸 (Mep) 或N-和C-末端肽分别描述了不饱和微管苯丙氨酸部分。在体外评估了通过 SRB 测定对 16 种微管溶素的 5 种癌细胞系的细胞毒活性。其中，五种类似物对五种人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒活性，包括人乳腺癌（MCF7）、人结直肠腺癌（HT-29）、HL-60、SW-480、人肺腺癌（A459）。有趣的是，一种类似物对所有五种测试细胞系都显示出最强的细胞毒性，甚至比参考化合物玫瑰树碱的毒性还要高得多。

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737139
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-diazo-4-methylpentan-2-one 在 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 139.33h， 生成 (1R,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)methylamino)-1-(4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl)-4-methylpentyl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型微管溶素类似物的设计、合成和细胞毒活性

  摘要：

  微管溶素类似物的合成，在 tubuvaline-酰胺上含有一个N-甲基取代基，同时用可用的杂芳酸和一个取代疏水性N-末端N-甲基哌可酸 (Mep) 或N-和C-末端肽分别描述了不饱和微管苯丙氨酸部分。在体外评估了通过 SRB 测定对 16 种微管溶素的 5 种癌细胞系的细胞毒活性。其中，五种类似物对五种人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒活性，包括人乳腺癌（MCF7）、人结直肠腺癌（HT-29）、HL-60、SW-480、人肺腺癌（A459）。有趣的是，一种类似物对所有五种测试细胞系都显示出最强的细胞毒性，甚至比参考化合物玫瑰树碱的毒性还要高得多。

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737139

文献信息

• Total Synthesis of <i>N</i>¹⁴-Desacetoxytubulysin H
  作者：Peter Wipf、Zhiyong Wang

  DOI：10.1021/ol070415q

  日期：2007.4.1

  see text] The N14-desacetoxy analogue of tubulysin H was prepared in 20 steps and 2.1% overall yield. Our strategy features a thiazole anion addition to assemble the tubuvaline residue at the C(10)-C(11) bond, as well as acylations at N5, N14, and N17. This iterative coupling approach, as well as the removal of the labile N,O-acetal at N14, enables the synthesis of analogues for detailed studies of structure-activity

  [反应：见正文]分20步制备了微管蛋白溶素H的N14-去乙酰氧基类似物，总产率为2.1％。我们的策略的特点是添加噻唑阴离子，以在C（10）-C（11）键处组装微管缬氨酸残基，以及在N5，N14和N17处进行酰化反应。这种迭代偶联方法，以及在N14处去除不稳定的N，O-乙缩醛，使得能够合成类似物，以详细研究该有效的微管蛋白破坏剂家族中的结构活性关系。
• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157594A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone or as drug conjugates with antibodies are provided. The tubulysin derivatives consist of a tetrapeptide scaffold comprising methyl and ethyl substituted piperidines. The tubulysin conjugates further comprise monoclonal antibody via succinimide linkers.

  提供了可能作为细胞毒性药物在治疗各种类型癌症中提供治疗益处的新型管肽衍生物，可以单独使用，也可以与抗体结合物作为药物共轭物。这些管肽衍生物由包含甲基和乙基取代哌啶的四肽支架组成。这些管肽结合物进一步包括通过琥珀酰亚胺连接剂连接的单克隆抗体。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Tubulysin Analogues
  作者：Raffaele Colombo、Zhiyong Wang、Junyan Han、Raghavan Balachandran、Hikmat N. Daghestani、Daniel P. Camarco、Andreas Vogt、Billy W. Day、David Mendel、Peter Wipf

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01314

  日期：2016.11.4

  preserve the exquisite biological activity of acid 1 and offer the opportunity for effective conjugation to cell type-targeting moieties. All analogues had antiproliferative activities in the high picomolar to low nanomolar range and caused apoptosis and mitotic arrest as measured in a high content nuclear morphology assay. The ten synthetic agents described herein spanned a range of almost 4 orders of

  我们报告了第二代合成的非常有力的抗有丝分裂剂N 14 -desacetoxytubulysin H（1）以及该铅结构的九个类似物的制备。我们合成工作的重点包括高效的后期功能化，可用于制备新的侧链和主链修饰的类似物。我们还发现了保留酸1精湛生物活性的C末端修饰并提供了与细胞类型靶向部分有效结合的机会。所有类似物均具有高皮摩尔至低纳摩尔范围的抗增殖活性，并导致细胞凋亡和有丝分裂阻滞，如通过高含量核形态学测定所测。本文所述的十种合成剂的生物学活性跨越了几乎四个数量级的范围，并且说明了发现基于天然产物前导物的非常有效的抗增殖化合物的持续潜力。
• SYNTHESIS OF DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF
  申请人：WIPF Peter

  公开号：US20100047841A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Compounds of formula I, XVI and XXI possess potent cell growth inhibitory activity. These compounds are described have therapeutic utility, particularly in the treatment of cancer as well as conditions and disorders related to uncontrolled cell growth: wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y and Z are described herein.

  化合物I、XVI和XXI的化学式具有强大的细胞生长抑制活性。这些化合物具有治疗效用，特别是用于治疗癌症以及与无控制的细胞生长相关的疾病和疾病：其中变量R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和Z在此处描述。
• TUBULYSIN DERIVATIVES
  申请人：MedImmune LLC

  公开号：US20150291657A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone, as drug conjugates or in combination with other chemotherapies are provided.

  提供了新型的管芸硫素衍生物，可用作细胞毒剂，在治疗各种癌症方面提供治疗效益，可以单独使用，作为药物结合物或与其他化疗药物联合使用。