methyl (3S)-1-[(2S)-2-amino-3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]phenyl]propanoyl]diazinane-3-carboxylate | 1055029-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-1-[(2S)-2-amino-3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]phenyl]propanoyl]diazinane-3-carboxylate
• CAS: 1055029-19-0
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₆
• 分子量: 407.467
• InChiKey: UKTZDZYUPUJREO-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-1-[(2S)-2-amino-3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]phenyl]propanoyl]diazinane-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 lithium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 boronic acid 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 4-吡咯烷基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 sanglifehrin A
  参考文献：
  名称：

  强效免疫抑制剂 (-)-Sanglifehrin A 的收敛三组分全合成

  摘要：

  最初在马拉维土壤样本中发现的强效免疫抑制剂 (-)-sanglifehrin A (5) 已以高度收敛和立体控制的方式合成。对映选择性方法依赖于碘乙烯基羧酸 14 的初始构建，它在生成 61a 的关键大环内酯化步骤之前与三肽 59 偶联。由于无法实现相应的大环内酰胺化操作，涉及连接 14 到 46 以构建大环的替代方案失败。详细阐述了 C26-N42 螺内酰胺西区 5 的有效方法。这个必要的片段是通过适当调整连续的醛醇策略来构建九个立体中心，其中六个是连续的。第一个醇醛过程包括由 72 衍生的醛与对映体纯酮 73 的三氟甲磺酸锡介导的反应，以生成位于 75 中的顺 C36-C37 关系。一旦 75 到 78 的转化完成后，连接到酮 66用 (+)-DIPCl 影响，从而将 C33-C34 关系设置为反。一旦官能团修饰产生了 62，就实现了螺内酰胺化，主要提供了 94，从而为获得乙烯基锡烷 13

  DOI：

  10.1021/ja020091v
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-[(S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(3-tert-butoxycarbonyloxy-phenyl)-propionyl]-hexahydro-pyridazine-3-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (3S)-1-[(2S)-2-amino-3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]phenyl]propanoyl]diazinane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  强效免疫抑制剂 (-)-Sanglifehrin A 的收敛三组分全合成

  摘要：

  最初在马拉维土壤样本中发现的强效免疫抑制剂 (-)-sanglifehrin A (5) 已以高度收敛和立体控制的方式合成。对映选择性方法依赖于碘乙烯基羧酸 14 的初始构建，它在生成 61a 的关键大环内酯化步骤之前与三肽 59 偶联。由于无法实现相应的大环内酰胺化操作，涉及连接 14 到 46 以构建大环的替代方案失败。详细阐述了 C26-N42 螺内酰胺西区 5 的有效方法。这个必要的片段是通过适当调整连续的醛醇策略来构建九个立体中心，其中六个是连续的。第一个醇醛过程包括由 72 衍生的醛与对映体纯酮 73 的三氟甲磺酸锡介导的反应，以生成位于 75 中的顺 C36-C37 关系。一旦 75 到 78 的转化完成后，连接到酮 66用 (+)-DIPCl 影响，从而将 C33-C34 关系设置为反。一旦官能团修饰产生了 62，就实现了螺内酰胺化，主要提供了 94，从而为获得乙烯基锡烷 13

  DOI：

  10.1021/ja020091v

文献信息

• METHODS AND REAGENTS FOR ANALYZING PROTEIN-PROTEIN INTERFACES
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210285955A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The present disclosure provides methods and reagents useful for analyzing protein-protein interfaces such as interfaces between a presenter protein (e.g., a member of the FKBP family, a member of the cyclophilin family, or PIN1) and a target protein. In some embodiments, the target and/or presenter proteins are intracellular proteins. In some embodiments, the target and/or presenter proteins are mammalian proteins.

  本公开提供了用于分析蛋白质-蛋白质界面的方法和试剂，例如展示蛋白质（例如FKBP家族成员、环肽酶家族成员或PIN1）与靶蛋白质之间的界面。在某些实施例中，靶蛋白质和/或展示蛋白质是细胞内蛋白质。在某些实施例中，靶蛋白质和/或展示蛋白质是哺乳动物蛋白质。
• Enantioselective Total Synthesis of the Cyclophilin-Binding Immunosuppressive Agent Sanglifehrin A This work was financially supported by Eli Lilly and Company and a Robert Mayer Graduate Fellowship (to M.D.). We thank Prof. K. C. Nicolaou for providing authentic spectra of 1.
  作者：Maosheng Duan、Leo A. Paquette

  DOI：10.1002/1521-3773(20011001)40:19<3632::aid-anie3632>3.0.co;2-5

  日期：2001.10.1
• COMPOUNDS THAT PARTICIPATE IN COOPERATIVE BINDING AND USES THEREOF
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20200199102A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The invention features compounds (e.g., macrocyclic compounds) capable of modulating biological processes, for example through binding to a presenter protein (e.g., a member of the FKBP family, a member of the cyclophilin family, or PIN1) and a target protein (e.g., a eukaryotic target protein such as a mammalian target protein or a fungal target protein or a prokaryotic target protein such as a bacterial target protein). These compounds bind endogenous intracellular presenter proteins, such as the FKBPs or cyclophilins, and the resulting binary complexes selectively bind and modulate the activity of intracellular target proteins. Formation of a tripartite complex among the presenter protein, the compound, and the target protein is driven by both protein-compound and protein-protein interactions, and both are required for modulation of the targeted protein's activity.
• A Convergent Three-Component Total Synthesis of the Powerful Immunosuppressant (−)-Sanglifehrin A
  作者：Leo A. Paquette、Maosheng Duan、Ingo Konetzki、Christoph Kempmann

  DOI：10.1021/ja020091v

  日期：2002.4.1

  The potent immunosuppressive agent (-)-sanglifehrin A (5), initially discovered in a soil sample from Malawi, has been synthesized in a highly convergent and stereocontrolled manner. The enantioselective approach relies on initial construction of the iodovinyl carboxylic acid 14, which is coupled to tripeptide 59 in advance of a key macrolactonization step that generates 61a. An alternative protocol

  最初在马拉维土壤样本中发现的强效免疫抑制剂 (-)-sanglifehrin A (5) 已以高度收敛和立体控制的方式合成。对映选择性方法依赖于碘乙烯基羧酸 14 的初始构建，它在生成 61a 的关键大环内酯化步骤之前与三肽 59 偶联。由于无法实现相应的大环内酰胺化操作，涉及连接 14 到 46 以构建大环的替代方案失败。详细阐述了 C26-N42 螺内酰胺西区 5 的有效方法。这个必要的片段是通过适当调整连续的醛醇策略来构建九个立体中心，其中六个是连续的。第一个醇醛过程包括由 72 衍生的醛与对映体纯酮 73 的三氟甲磺酸锡介导的反应，以生成位于 75 中的顺 C36-C37 关系。一旦 75 到 78 的转化完成后，连接到酮 66用 (+)-DIPCl 影响，从而将 C33-C34 关系设置为反。一旦官能团修饰产生了 62，就实现了螺内酰胺化，主要提供了 94，从而为获得乙烯基锡烷 13