4-氯-2-(异丙基氨基)-6-甲基嘧啶 | 5748-34-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-2-(异丙基氨基)-6-甲基嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-N-isopropyl-6-methylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: (4-Chloro-6-methyl-pyrimidin-2-yl)-isopropyl-amine；4-chloro-6-methyl-N-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 5748-34-5
• 化学式: C₈H₁₂ClN₃
• 分子量: 185.656
• InChiKey: QUEOPLZPFJUQNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290℃
• 密度：
  1.182
• 闪点：
  129℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(异丙基氨基)-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~155.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (4-fluorophenyl)(4-(2-(isopropylamino)-6-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  鉴定2-（4-（苯磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶类似物作为基孔肯雅病毒的新型抑制剂。

  摘要：

  基孔肯雅热病毒（CHIKV）是一种蚊子传播的甲型病毒，是基孔肯雅热（CHIKF）的病原体。尽管它已经重新成为流行病的威胁，但到目前为止，尚无疫苗或药物疗法可用于预防或治疗感染。在本文中，我们描述了一类针对CHIKV的新型小分子抑制剂的合成与构效关系研究，以及新的强效抑制剂（化合物6a）的发现。优化过程的起点是N-乙基-6-甲基-2-（4-（4-氟苯基磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶-4-胺（1），EC50为8.68μM，CC50为122μM，因此得到的选择性指数（SI）为14.2。然而，优化后的化合物6a显示出低得多的微摩尔抗病毒活性（EC50值为3.95μM），

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00662
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 异丙胺 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-氯-2-(异丙基氨基)-6-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  这项发明提供了新型抗病毒化合物，以及其衍生物。该发明的化合物通常被制成药物。该发明提供了这些化合物用于预防和治疗传染病，特别是病毒性疾病。在某些方面，该发明基于所提供的化合物对基孔肯亚病毒的抗病毒活性，因此，它们在治疗或预防此类病毒感染的任何生理表现中的应用。

  公开号：

  WO2020221894A1

文献信息

• Discovery of a Novel Mycobacterial F‐ATP Synthase Inhibitor and its Potency in Combination with Diarylquinolines
  作者：Adam Hotra、Priya Ragunathan、Pearly Shuyi Ng、Pattarakiat Seankongsuk、Amaravadhi Harikishore、Jickky Palmae Sarathy、Wuan‐Geok Saw、Umayal Lakshmanan、Patcharaporn Sae‐Lao、Nitin Pal Kalia、Joon Shin、Revathy Kalyanasundaram、Sivaraj Anbarasu、Krupakar Parthasarathy、Chaudhari Namrata Pradeep、Harshyaa Makhija、Peter Dröge、Anders Poulsen、Jocelyn Hui Ling Tan、Kevin Pethe、Thomas Dick、Roderick W. Bates、Gerhard Grüber

  DOI：10.1002/anie.202002546

  日期：2020.8.3

  that GaMF1 inhibits ATP synthase activity by binding to the loop. GaMF1 is bactericidal and is active against multidrug‐ as well as bedaquiline‐resistant strains. Chemistry efforts on the scaffold revealed a dynamic structure activity relationship and delivered analogues with nanomolar potencies. Combining GaMF1 with bedaquiline or novel diarylquinoline analogues showed potentiation without inducing genotoxicity

  F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌生长和生存力所必需的并且是经过验证的临床目标。酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物中ATP合成的偶联中起作用。我们报告发现了针对这种γ亚基环的新型抗分枝杆菌GaMF1的发现。生化和NMR研究表明，GaMF1通过与环结合来抑制ATP合酶活性。GaMF1具有杀菌作用，对多药耐药和苯达喹啉耐药菌株具有活性。在支架上的化学努力揭示了动态结构活性关系，并提供了具有纳摩尔浓度的类似物。GaMF1与苯达喹啉或新型二芳基喹啉类似物的结合在人胚胎干细胞报告基因分析中显示出增强作用，而不会引起基因毒性或表型变化。
• Process for preparing diquaternary salts of pyrimidylamino quinolines
  申请人：MURIEL RUTH CURD

  公开号：US02585910A1

  公开（公告）日：1952-02-19

  Di-quaternary salts of pyrimidylamino-quinolines having trypanodical properties are obtained by treating a pyrimidylamino-quinoline in which either the pyrimidine or the quinoline compound is in the form of a quaternary salt, and may be as described below, with a quaternary salt forming agent, such as methyl iodide, dimethyl sulphate and methyl p-toluene sulphonate. In the examples the pyrimidine nucleus is substituted in the 2-, 4- (or 6-) position by lower alkylamino, e.g. methyl-, and isopropylamino, or amino-groups, in another of these positions by a lower alkyl radical, e.g. methyl, or amino, or a lower alkylamino group, and is attached to the linking -NH- group at the remaining 2-, 4-(or 6-) positions, while the quinoline nucleus is substituted in the 4-position by an amino- or lower alkylamino-group, e.g. methylamino-, ethylamino-, and further by a lower alkyl group or groups, e.g. 2-methyl, and bears the linking -NH- group in the 6-position. If the 4-substituent in the quinoline nucleus is not lower alkylamino-, the pyrimidine nucleus must contain a lower alkylamino-group. The di-quaternary salts described include methiodides, and metho - p - toluene sulphonates, mostly being converted ultimately into the former, from other intermediate quaternary salts, such as the methyl sulphate. Pyrimidylaminoquinolines and their monoquaternary salts used as initial materials, substituted as described, may be obtained by condensing a suitably substituted 6-amino-quinoline or its quaternary salt with a 4-chloro-pyrimidine or its quaternary salt dehydrating the monohydrate obtained if necessary, and replacing the quaternary group if required, e.g. the hydriodides to the methiodides. 4-Methyl and ethyl-amino-6-aminoquinolines are obtained by hydrolysis of the N-acetyl derivatives. Specification 658,203 is referred to.

  通过用季铵盐形成剂（例如甲基碘化物、二甲基硫酸酯和对甲苯磺酸甲酯等）处理含有三联氮嘧啶基氨基喹啉的化合物，可以制备具有抗锥虫作用的嘧啶基氨基喹啉的二季铵盐。在这些化合物中，三联氮嘧啶或喹啉化合物中的一个以季铵盐的形式存在，例如在2-、4-（或6-）位上被较低的烷基氨基（例如甲基和异丙基氨基）或氨基基团取代，在另一个这些位置上，被较低的烷基（例如甲基）或氨基基团或较低的烷基氨基取代，并与剩余的2-、4-（或6-）位上的连接-NH-基团相连。同时，喹啉核在4-位上被氨基或较低的烷基氨基（例如甲基氨基和乙基氨基）取代，进一步被较低的烷基或烷基组取代（例如2-甲基），并在6-位上带有连接-NH-基团。如果喹啉核中的4-取代基不是较低的烷基氨基，则三联氮嘧啶核必须包含较低的烷基氨基基团。所述的二季铵盐包括甲碘酸盐和甲基对甲苯磺酸盐，大多数最终转化为前者，从其他季铵盐中间体（例如甲基硫酸盐）中得到。作为初始材料使用的嘧啶基氨基喹啉及其单季铵盐，可以通过将适当取代的6-氨基喹啉或其季铵盐与4-氯嘧啶或其季铵盐缩合，必要时脱水得到单水合物，并在需要时替换季铵基团，例如从氢碘酸盐替换为甲碘酸盐。4-甲基和乙基氨基-6-氨基喹啉可以通过水解N-乙酰衍生物获得。参考规范658,203。
• IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Fang Qun Kevin

  公开号：US20110166146A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Imidazo[1,2-a]pyridines are disclosed. Compounds of the invention are useful therapeutic agents and their inclusion in pharmaceutical formulations and use in methods of treatment are disclosed.

  本发明揭示了咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。该发明的化合物是有用的治疗剂，揭示了它们在制药配方中的包含以及在治疗方法中的使用。
• Design, synthesis, and lead optimization of piperazinyl-pyrimidine analogues as potent small molecules targeting the viral capping machinery of Chikungunya virus
  作者：Verena Battisti、Julia Moesslacher、Rana Abdelnabi、Pieter Leyssen、Ana Lucia Rosales Rosas、Lana Langendries、Mohammed Aufy、Christian Studenik、Jadel M. Kratz、Judith M. Rollinger、Gerhard Puerstinger、Johan Neyts、Leen Delang、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116010

  日期：2024.1

  structure-metabolism relationship study (SMR). The compounds showed an excellent safety profile, favourable physicochemical characteristics, and the required metabolic stability. A cross-resistance study confirmed the viral capping machinery (nsP1) to be the viral target of these compounds. This study identified 31b and 34 as potent, safe, and stable lead compounds for further development as selective

  基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内重新出现、与之相关的高发病率以及可用疫苗或抗病毒治疗的缺乏，使得开发一种有效的 CHIKV 抑制剂非常迫切。因此，基于之前报道的 CHVB 化合物1b进行了广泛的先导化合物优化，并对报道的合成路线进行了优化——在显着更短的合成和后处理时间内提高了总产率。设计、合成了数百种类似物，并研究了它们的抗病毒活性、生理化学和毒理学特征。进行了广泛的构效关系研究 (SAR)，主要关注支架变化的组合，并揭示了有效抗 CHIKV 抑制的关键化学特征。此外，对这些化合物进行了彻底的 ADMET 研究：筛选了这些化合物的水溶性、亲脂性、在 CaCo-2 细胞中的毒性以及可能的 hERG 通道相互作用。此外，还评估了 55 种类似物在人肝微粒体 (HLM) 中的代谢稳定性，从而开展了结构-代谢关系研究 (SMR)。这些化合物表现出优异的安全性、良好的理化特性和所需的代谢稳定性。交叉耐药性研究证实病毒加帽机制
• Compounds for treating tuberculosis
  申请人：NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY

  公开号：US11078165B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1-yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.

  本发明涉及治疗结核病的嘧啶化合物和组合物。这些化合物可用于靶向 F-ATP 合酶的 F1 结构域，并可与贝达喹啉或 6-氯-2-乙基-N-[[4-[4-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺（Q203）或它们的复合物一起使用。