(R)-1-(3-甲基吗啉代)乙-1-酮 | 1257237-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (R)-1-(3-甲基吗啉代)乙-1-酮
• 英文名称: 1-((R)-3-methylmorpholin-4-yl)ethanone
• 英文别名: (R)-1-(3-methylmorpholino)ethanone；(R)-1-(3-methylmorpholinyl)ethan-1-one；(R)-1-(3-methylmorpholine)ethan-1-one；(R)-1-(3-Methylmorpholino)ethan-1-one；1-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]ethanone
• CAS: 1257237-31-2
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: ILNIRFDLPDPUTQ-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.024±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.65±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-甲基吗啉代)乙-1-酮 在 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1’-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) 2nd generation 、 caesium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (3R,3'R)-4,4'-(1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-5,7-diyl)bis(3-methylmorpholine)
  参考文献：
  名称：

  双吗啉取代的杂环化合物及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体地涉及一组用做ATR抑制剂的式(I)的双(R)‑3‑甲基吗啉取代的杂环化合物、其制备方法、包含其的药物组合物以及它们用于治疗或预防ATR相关疾病的用途。

  公开号：

  CN116375712A
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-甲基吗啉 、 乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到(R)-1-(3-甲基吗啉代)乙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  强效、选择性和口服生物可利用的 VPS34 激酶抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  VPS34 是一种 III 类磷酸肌醇 3-激酶，参与内体运输和自噬体形成。VPS34 抑制剂被认为具有作为抗癌剂的价值，但遗传和药理学数据表明，对 VPS34 激酶活性的持续抑制可能无法很好地耐受。在这里，我们通过基于结构的设计策略公开了以化合物5为代表的新型二氢吡唑并吡嗪酮化合物系列的鉴定，它们是有效的、选择性的和口服生物可利用的 VPS34 抑制剂。发现在与铰链结合元件适当距离内的水相互作用氢键受体在化学支架上提供显着的 VPS34 效力。化合物5的选择性over PIK 家族激酶是由铰链结合元件和假守门人残基 Met682 之间的相互作用引起的。由于最近的体内药理学数据表明可能无法耐受对 VPS34 激酶活性的持续抑制，因此导致 VPS34 抑制的构效关系可能有助于在其他 ATP 竞争性激酶程序中避免该目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01180

文献信息

• [EN] DIBENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS DNA- PK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIBENZOTHIOPHÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADN-PK
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2010136778A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Compound formula I: wherein: X1 and X2 may be either (a) C and O, (b) N and N, or (c) C and NH, where the dotted bonds represents a double bond in the appropriate location; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, an optionally substituted C1-7 alkyl group, an optionally substituted C3-20 heterocyclyl group, or an optionally substituted C5-20 aryl group, or may together form, along with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted heterocyclic ring having from 4 to 8 ring atoms; RN1 is selected from hydrogen and an optionally substituted C1-4 alkyl group; RC1 is selected from an optionally substituted C1-7 alkyl group, an optionally substituted C3-20 heterocyclyl group, or an optionally substituted C5-20 aryl group; or RN1 and RC1 may together form an optionally substituted C2-4 alkylene group.

  化合物公式I：其中：X1和X2可以是（a）C和O，（b）N和N，或（c）C和NH，其中点线代表适当位置的双键；R1和R2分别从氢，可选择的取代的C1-7烷基基团，可选择的取代的C3-20杂环基团，或可选择的取代的C5-20芳基基团中独立选择，或者可以与它们附着的氮原子一起形成具有4至8个环原子的可选择取代的杂环环；RN1从氢和可选择的取代的C1-4烷基基团中选择；RC1从可选择的取代的C1-7烷基基团，可选择的取代的C3-20杂环基团，或可选择的取代的C5-20芳基基团中选择；或RN1和RC1可以一起形成一个可选择取代的C2-4烷基烃基团。
• ATR抑制剂及其在医药上的应用
  申请人：贝达药业股份有限公司

  公开号：CN112851668A

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及式(I)所示的一种新型化合物，其具有ATR调节活性。本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2016034673A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  A compound of formula I wherein: n is 1 or 2: p is 0 or 1; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl.

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。
• Damage Incorporated: Discovery of the Potent, Highly Selective, Orally Available ATR Inhibitor BAY 1895344 with Favorable Pharmacokinetic Properties and Promising Efficacy in Monotherapy and in Combination Treatments in Preclinical Tumor Models
  作者：Ulrich Lücking、Lars Wortmann、Antje M. Wengner、Julien Lefranc、Philip Lienau、Hans Briem、Gerhard Siemeister、Ulf Bömer、Karsten Denner、Martina Schäfer、Marcus Koppitz、Knut Eis、Florian Bartels、Benjamin Bader、Wilhelm Bone、Dieter Moosmayer、Simon J. Holton、Uwe Eberspächer、Joanna Grudzinska-Goebel、Christoph Schatz、Gesa Deeg、Dominik Mumberg、Franz von Nussbaum

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00369

  日期：2020.7.9

  instability, selective ATR inhibition has been recognized as a promising new approach in cancer therapy. We now report the identification and preclinical evaluation of the novel, clinical ATR inhibitor BAY 1895344. Starting from quinoline 2 with weak ATR inhibitory activity, lead optimization efforts focusing on potency, selectivity, and oral bioavailability led to the discovery of the potent, highly selective

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。
• [EN] 5-MORPHOLIN-4-YL-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-MORPHOLIN-4-YL-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020049017A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Compounds of the formula Ia and Ib in which R1, R2 and R3 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of ATR, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  公式Ia和Ib中的化合物，其中R1、R2和R3的含义如权利要求1所述，是ATR的抑制剂，并且可用于治疗诸如癌症之类的疾病。