8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-hydroxy-methyl-4H-imidazo(1,5-a)(1,4)-benzodiazepine | 59469-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-hydroxy-methyl-4H-imidazo(1,5-a)(1,4)-benzodiazepine
• 英文别名: 8-chloro-6-(2-fluoro-phenyl)-1-methyl-4H,6H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepin-5-ol；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine；8-Chloro-6-(2-fluorophenyl)-5-hydroxy-1-methyl-4,6-dihydroimidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 59469-03-3
• 化学式: C₁₈H₁₅ClFN₃O
• 分子量: 343.788
• InChiKey: JTXRBLGAFLMAII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-hydroxy-methyl-4H-imidazo(1,5-a)(1,4)-benzodiazepine 在 吡啶 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-乙酰氧基-8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines and processes therefor

  摘要：

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。

  公开号：

  US04280957A1
• 作为产物：
  描述：

  咪达唑仑 在 phosphate buffer 、 rabbit liver microsomes 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.25h， 生成 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-hydroxy-methyl-4H-imidazo(1,5-a)(1,4)-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of amiodarone (Part III): identification of rabbit cytochrome P450 isoforms involved in the hydroxylation of mono-N-desethylamiodarone

  摘要：

  1. Amiodarone (AMI) is a potent anti-arrhythmic drug and mono-N-desethylamiodarone (MDEA) is its only known metabolite. It was found recently that in rabbit liver microsomes MDEA was biotransformed to n-3-hydroxybutyl-MDEA (3OH-MDEA).2. In liver microsomes isolated from the untreated rabbit, the formation of 3OH-MDEA obeyed Michaelis-Menten enzyme kinetics with K-m = 6.39 +/- 1.07 muM and V-max = 0.56 +/- 0.21 nmol min(-1) mg(-1) protein.3. Furthermore, (1) among chemicals usually used as inhibitors of cytochrome P450, only midazolam (MDZ), cyclosporin A and ketoconazole inhibited the MDEA hydroxylase activity significantly (> 60% inhibition), (2) MDZ, a substrate of CYP3A, inhibited the 3OH-MDEA formation competitively (K-i = 10 +/- 5 muM), (3) the formation rates of 3OH-MDEA correlated positively with those of 1'OH-MDZ (r = 0.81; n = 6), and (4) MDEA hydroxylase activity of microsomes isolated from rabbit rifampicin induced cultured hepatocytes was 4-fold more active than the control.4. Since CYP3A6 is mainly induced by rifampicin in rabbit-cultured hepatocytes, the data suggest that this isoform is involved in the biotransformation of MDEA to 3OH-MDEA.5. Since alpha -naphthoflavone, cimetidine and quinidine also partially inhibited the MDEA hydroxylase activity, it is possible that other CYPs, such as 1A, 2C and 2D, may also be active in the metabolism of amiodarone.

  DOI：

  10.1080/00498250110046442

文献信息

• US4307237A
  申请人：——

  公开号：US4307237A

  公开（公告）日：1981-12-22
• US4280957A
  申请人：——

  公开号：US4280957A

  公开（公告）日：1981-07-28
• US4349477A
  申请人：——

  公开号：US4349477A

  公开（公告）日：1982-09-14
• US4368158A
  申请人：——

  公开号：US4368158A

  公开（公告）日：1983-01-11
• US4376074A
  申请人：——

  公开号：US4376074A

  公开（公告）日：1983-03-08