4β,19-dihydroxyandrost-5-en-17-one | 244182-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4β,19-dihydroxyandrost-5-en-17-one
• 英文别名: (4S,8R,9S,10S,13S,14S)-4-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-13-methyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 244182-01-2
• 化学式: C₁₉H₂₈O₃
• 分子量: 304.43
• InChiKey: HGXZNIOSVPOXRE-HDOZPKFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β,19-dihydroxyandrost-5-en-17-one 、 碘甲烷 在 silver(l) oxide 作用下， 以16%的产率得到4β-hydroxy-19-methoxyandrost-5-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  亲水性相互作用在羟基化3-脱氧C（19）类固醇与芳香酶活性位点结合中的作用。

  摘要：

  作为我们对一类新型芳香酶抑制剂C（19）类固醇在C-3处无氧功能的构效关系的研究的一部分，我们测试了极性二醇化合物4,19-dihydroxyandrost-5-的芳香酶抑制活性en-17-ones（25和27）和6,19-dihydroxyandrost-4-en-17-ones（36和37）。由叔丁基二甲基甲硅烷氧基雄烷-4-烯类固醇（9）通过其OsO（4）氧化合成4alpha，19-Diol 25，得到4alpha，5alpha-dihydroxy衍生物12作为关键反应。乙酰化5beta，6alpha-dihydroxy-19-acetate 30及其5alpha，6beta-analogue 31，然后用SOCl（2）脱水和碱性羟基化分别得到6alpha，19-二醇36和6beta-异构体37。化合物（25）的C-4处的羟基的立体化学和化合物36和37的C-6处的羟基的立体化学分别基于（1）H

  DOI：

  10.1021/jm010282t
• 作为产物：
  描述：

  4β-Acetoxyandrost-5-en-17-one 在 lead(IV) acetate 、 高氯酸 、 乙醇 、 碘 、 calcium carbonate 、 锌 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 16.8h， 生成 4β,19-dihydroxyandrost-5-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  芳香酶竞争性抑制剂5-雄烯-4,17-二酮的19-氧化衍生物的合成。

  摘要：

  由19-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）androst-5合成了19-羟基-甾醇13和19-oxo-甾族化合物13和15，它们是芳香酶抑制剂5-雄甾烯-4,17-二酮（3）的潜在代谢物。 -en-17-one（5）或4beta-acetoxyandrost-5-en-17-one（16），分别通过5alpha-bromo-4beta-hydroxy-6beta，19-epoxyandrostan + ++-17-one（10）作为每个序列中的关键中间体。19-甲硅烷氧基化合物5与Br2的反应生成5α-溴-6β，19-环氧化合物8，将其用N，N'-二甲基乙酰胺处理，然后与N-溴乙酰胺和0.28 M HCIO4反应，得到化合物10。另一方面，用N-溴乙酰胺-HClO 4处理4β-乙酰氧基甾族化合物16，然后在辐射下用Pb（IV）乙酸和I 2氧化，再用K 2 CO 3水解，也制得化合物10，产率比上述合成更好。琼斯氧化4beta-ol

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(98)00113-5

文献信息

• Improved Synthesis and Molecular Modeling of 4.BETA.,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one, an Excellent Inhibitor of Aromatase.
  作者：Mitsuteru Numazawa、Keiko Yamada、Yoko Watari、Momoko Ando

  DOI：10.1248/cpb.50.703

  日期：——

  4β,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one (6) is an excellent competitive inhibitor of estrogen synthetase (aromatase). Alternate, improved synthesis of this inhibitor was established. Treatment of 19-(tert-butyldimethylsilyloxy)androst-4-en-17-one (8) with m-chloroperbenzoic acid gave a 1.4 : 1 mixture of 4α,5α-epoxide 9 and its 4β,5β-isomer 10. The mixture was reacted with dil. HClO4 in dioxane to produce principally 4β,5α-diol 11 (80%) of which acetylation followed by dehydration with SOCl2 yielded 4β,19-diacetoxy-5-ene compound 14 in good yield. Alkaline hydrolysis of diacetate 14 gave 4β,19-diol 6. The minimum energy conformation of the powerfull aromatase inhibitor 6 was obtained with the PM3 method and compared with that of the structurally related diol steroid, 4-ene-5β,19-diol 3, a weak competitive inhibitor.

  4β,19-二羟基雄甾-5-烯-17-酮（6）是雌激素合成酶（芳香酶）的一种极好的竞争性抑制剂。已建立这种抑制剂的替代改进合成方法。用间氯过氧苯甲酸处理19-(叔丁基二甲基硅氧基)雄甾-4-烯-17-酮（8）得到1.4 : 1的4α,5α-环氧化物9及其4β,5β-异构体10的混合物。将混合物与二氧六环中的稀HClO4反应，主要生成4β,5α-二醇11（80%），对其乙酰化，然后用SOCl2脱水，得到4β,19-二乙酰氧基-5-烯化合物14，收率较高。对二乙酸酯14进行碱性水解，得到4β,19-二醇6。用PM3方法得到强效芳香酶抑制剂6的最小能量构象，并将其与结构相关的二醇类固醇4-烯-5β,19-二醇3（一种弱竞争性抑制剂）的构象进行比较。