4β,19-diacetoxyandrost-5-en-17-one | 459142-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4β,19-diacetoxyandrost-5-en-17-one
• 英文别名: [(4S,8R,9S,10S,13S,14S)-4-acetyloxy-13-methyl-17-oxo-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-10-yl]methyl acetate
• CAS: 459142-65-5
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: QBHJWBXXWJYVGV-KKPVMHFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β,19-diacetoxyandrost-5-en-17-one 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 以70%的产率得到4β,19-dihydroxyandrost-5-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis and Molecular Modeling of 4.BETA.,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one, an Excellent Inhibitor of Aromatase.

  摘要：

  4β,19-二羟基雄甾-5-烯-17-酮（6）是雌激素合成酶（芳香酶）的一种极好的竞争性抑制剂。已建立这种抑制剂的替代改进合成方法。用间氯过氧苯甲酸处理19-(叔丁基二甲基硅氧基)雄甾-4-烯-17-酮（8）得到1.4 : 1的4α,5α-环氧化物9及其4β,5β-异构体10的混合物。将混合物与二氧六环中的稀HClO4反应，主要生成4β,5α-二醇11（80%），对其乙酰化，然后用SOCl2脱水，得到4β,19-二乙酰氧基-5-烯化合物14，收率较高。对二乙酸酯14进行碱性水解，得到4β,19-二醇6。用PM3方法得到强效芳香酶抑制剂6的最小能量构象，并将其与结构相关的二醇类固醇4-烯-5β,19-二醇3（一种弱竞争性抑制剂）的构象进行比较。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.703
• 作为产物：
  描述：

  19-(tert-butyldimethylsilyloxy)androst-4-en-17-one 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 高氯酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.17h， 生成 4β,19-diacetoxyandrost-5-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis and Molecular Modeling of 4.BETA.,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one, an Excellent Inhibitor of Aromatase.

  摘要：

  4β,19-二羟基雄甾-5-烯-17-酮（6）是雌激素合成酶（芳香酶）的一种极好的竞争性抑制剂。已建立这种抑制剂的替代改进合成方法。用间氯过氧苯甲酸处理19-(叔丁基二甲基硅氧基)雄甾-4-烯-17-酮（8）得到1.4 : 1的4α,5α-环氧化物9及其4β,5β-异构体10的混合物。将混合物与二氧六环中的稀HClO4反应，主要生成4β,5α-二醇11（80%），对其乙酰化，然后用SOCl2脱水，得到4β,19-二乙酰氧基-5-烯化合物14，收率较高。对二乙酸酯14进行碱性水解，得到4β,19-二醇6。用PM3方法得到强效芳香酶抑制剂6的最小能量构象，并将其与结构相关的二醇类固醇4-烯-5β,19-二醇3（一种弱竞争性抑制剂）的构象进行比较。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.703

文献信息

• Improved Synthesis and Molecular Modeling of 4.BETA.,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one, an Excellent Inhibitor of Aromatase.
  作者：Mitsuteru Numazawa、Keiko Yamada、Yoko Watari、Momoko Ando

  DOI：10.1248/cpb.50.703

  日期：——

  4β,19-Dihydroxyandrost-5-en-17-one (6) is an excellent competitive inhibitor of estrogen synthetase (aromatase). Alternate, improved synthesis of this inhibitor was established. Treatment of 19-(tert-butyldimethylsilyloxy)androst-4-en-17-one (8) with m-chloroperbenzoic acid gave a 1.4 : 1 mixture of 4α,5α-epoxide 9 and its 4β,5β-isomer 10. The mixture was reacted with dil. HClO4 in dioxane to produce principally 4β,5α-diol 11 (80%) of which acetylation followed by dehydration with SOCl2 yielded 4β,19-diacetoxy-5-ene compound 14 in good yield. Alkaline hydrolysis of diacetate 14 gave 4β,19-diol 6. The minimum energy conformation of the powerfull aromatase inhibitor 6 was obtained with the PM3 method and compared with that of the structurally related diol steroid, 4-ene-5β,19-diol 3, a weak competitive inhibitor.

  4β,19-二羟基雄甾-5-烯-17-酮（6）是雌激素合成酶（芳香酶）的一种极好的竞争性抑制剂。已建立这种抑制剂的替代改进合成方法。用间氯过氧苯甲酸处理19-(叔丁基二甲基硅氧基)雄甾-4-烯-17-酮（8）得到1.4 : 1的4α,5α-环氧化物9及其4β,5β-异构体10的混合物。将混合物与二氧六环中的稀HClO4反应，主要生成4β,5α-二醇11（80%），对其乙酰化，然后用SOCl2脱水，得到4β,19-二乙酰氧基-5-烯化合物14，收率较高。对二乙酸酯14进行碱性水解，得到4β,19-二醇6。用PM3方法得到强效芳香酶抑制剂6的最小能量构象，并将其与结构相关的二醇类固醇4-烯-5β,19-二醇3（一种弱竞争性抑制剂）的构象进行比较。