(1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-13-isopropyl-12-methyl-10-oxa-2-azatetracyclo<5.4.1.1.^8,11.0^4,12>tridecan-9-one | 6846-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-13-isopropyl-12-methyl-10-oxa-2-azatetracyclo<5.4.1.1.^8,11.0^4,12>tridecan-9-one
• 英文别名: N-demethylated dendrobine；(-)-mubironine B；mubironine B；14-nor-dendroban-12-one；14-Nor-dendroban-12-on；Nordendrobin；(1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-12-methyl-13-propan-2-yl-10-oxa-2-azatetracyclo[5.4.1.18,11.04,12]tridecan-9-one
• CAS: 6846-34-0
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₂
• 分子量: 249.353
• InChiKey: KYUZJZXIMAWUJY-DRTVCCORSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118 °C
• 沸点：
  382.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-13-isopropyl-12-methyl-10-oxa-2-azatetracyclo<5.4.1.1.^8,11.0^4,12>tridecan-9-one 生成 1β-(3-methyl-but-2-enyl)-12-oxo-dendrobanium; bromide
  参考文献：
  名称：

  Hedman; Leander, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1972, vol. 26, # 8, p. 3177 - 3180

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6R)-4-(dimethoxymethyl)-2-methyl-5-propan-2-yl-6-trimethylsilyloxycyclohex-2-en-1-one 在 chromium(VI) oxide 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 18-冠醚-6 、 偶氮二异丁腈 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 58.16h， 生成 (1S,4S,7S,8R,11R,12R,13S)-13-isopropyl-12-methyl-10-oxa-2-azatetracyclo<5.4.1.1.^8,11.0^4,12>tridecan-9-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-石斛碱通过α-羰基自由基环化的全合成

  摘要：

  基于 α-羰基自由基环化反应实现对映体纯 (-)-石斛碱 (1) 的有效全合成。(S)-carvotanacetone (6) 在五个步骤中被转化为双环乙缩醛-烯酮 4。CuI 介导的 4-(三甲基甲硅烷基)-3-丁炔基氯化镁与 4 的共轭加成，然后用 TMSCl 处理，得到三甲基甲硅烷基烯醇醚 10。10 用 NaI 和 m-CPBA 碘化得到碘酮 3。3 的分子内自由基环化，用Bu3SnH 和 AIBN，提供三环酮 2。去除 2 的 TMS 基团并用 m-CPBA 和 BF3 醚合物氧化所得环状缩醛 12 得到过氧化合物 13。化合物 13 用 DBU 处理得到内酯 14。14 的硼氢化用碱性 H2O2 氧化得到二醇 17。

  DOI：

  10.1021/ja9643432

文献信息

• Catalytic Enantioselective Total Synthesis of the Picrotoxane Alkaloids (−)-Dendrobine, (−)-Mubironine B, and (−)-Dendroxine
  作者：Lei Guo、Wolfgang Frey、Bernd Plietker

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01782

  日期：2018.7.20

  A concise enantioselective total synthesis of three sesquiterpenoid alkaloids—(−)-dendrobine, (−)-mubironine B, and (−)-dendroxine—is presented, which highlights the state-of-art catalytic methods, including enantioselective Diels–Alder cycloaddition, iron-catalyzed aerobic lactonization, copper-catalyzed cycloisomerization, and free-radical-initiated hydroazidation.

  简明扼要的对映体全合成的三种倍半萜生物碱-（-）-dendrobine，（-）-mubironine B和（-）-dendroxine-，强调了最新的催化方法，包括对映选择性Diels-Alder环加成法，铁催化的好氧内酯化，铜催化的环异构化和自由基引发的加氢叠氮。
• Synthesis and in vitro Anti‐Inflammatory Activity of Novel Dendrobine Amide/Sulfonamide Derivatives
  作者：Zi‐Wei Jiao、Han‐Fei Liu、Kai‐Qin Lin、Guang‐Tong Xie、Hua‐Yong Lou、Wei‐Dong Pan、Mao‐Sheng Zhang

  DOI：10.1002/cbdv.202400030

  日期：——

  traditional Chinese medicine ingredient, dendrobine, has been demonstrated to have anti-inflammatory properties. However, due to its poor anti-inflammatory properties, its clinical use is limited. Consequently, we have designed and synthesized 32 new amide/sulfonamide dendrobine derivatives and screened their anti-inflammatory activities in vitro. Experiments showed that nitric oxide (NO) generation in lipopolysaccharide

  传统中药成分石斛碱已被证明具有抗炎特性。但由于其抗炎作用较差，其临床应用受到限制。因此，我们设计合成了32种新的酰胺/磺酰胺石斛碱衍生物，并筛选了它们的体外抗炎活性。实验表明，衍生物14强烈减少脂多糖 (LPS) 诱导的 RAW264.7 细胞中一氧化氮 (NO) 的产生，IC 50为 2.96 μM。蛋白质印迹研究表明， 14降低了环氧合酶 2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (INOS) 的浓度依赖性表达。分子对接用于预测炎症相关蛋白 COX-2 和 INOS 与化合物14的结合。
• Suzuki et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1934, vol. 54, p. 801,806, 817; dtsch. Ref. S. 138, 143
  作者：Suzuki et al.

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of (−)-Dendrobine via α-Carbonyl Radical Cyclization
  作者：Chin-Kang Sha、Rei-Torng Chiu、Cheng-Fen Yang、Nai-Tung Yao、Wei-Hong Tseng、Fen-Ling Liao、Sue-Lein Wang

  DOI：10.1021/ja9643432

  日期：1997.5.1

  An efficient total synthesis of enantiomerically pure (−)-dendrobine (1) is accomplished based on an α-carbonyl radical cyclization reaction. (S)-carvotanacetone (6) was converted to bicyclic acetal-enone 4 in five steps. CuI-mediated conjugate addition of 4-(trimethylsilyl)-3-butynylmagnesium chloride to 4 followed by treatment with TMSCl afforded trimethylsilyl enol ether 10. Iodination of 10 with

  基于 α-羰基自由基环化反应实现对映体纯 (-)-石斛碱 (1) 的有效全合成。(S)-carvotanacetone (6) 在五个步骤中被转化为双环乙缩醛-烯酮 4。CuI 介导的 4-(三甲基甲硅烷基)-3-丁炔基氯化镁与 4 的共轭加成，然后用 TMSCl 处理，得到三甲基甲硅烷基烯醇醚 10。10 用 NaI 和 m-CPBA 碘化得到碘酮 3。3 的分子内自由基环化，用Bu3SnH 和 AIBN，提供三环酮 2。去除 2 的 TMS 基团并用 m-CPBA 和 BF3 醚合物氧化所得环状缩醛 12 得到过氧化合物 13。化合物 13 用 DBU 处理得到内酯 14。14 的硼氢化用碱性 H2O2 氧化得到二醇 17。
• Hedman; Leander, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1972, vol. 26, # 8, p. 3177 - 3180
  作者：Hedman、Leander

  DOI：——

  日期：——