1-(叔丁基)2-乙基(2R,5R)-5-羟基哌啶-1,2-二羧酸酯 | 869658-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(叔丁基)2-乙基(2R,5R)-5-羟基哌啶-1,2-二羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-ethyl (2R,5R)-5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate；O1-Tert-butyl O2-ethyl cis-5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2R,5R)-5-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 869658-84-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: QXPPPWXTNBWACT-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁基)2-乙基(2R,5R)-5-羟基哌啶-1,2-二羧酸酯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 palladium 10% on activated carbon 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.16h， 生成 N-[(1S,2R)-2-[(2R,5R)-5-(cyclohexylmethoxy)-2-piperidyl]-1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-2-hydroxyethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Hydroxyethylamine Transition State Isosteres as Aspartic Protease Inhibitors by Exploiting Conformational Preferences

  摘要：

  NMR conformational analysis of a hydroxyethylamine peptide isostere developed as an aspartic protease inhibitor shows that it is a flexible architecture. Cyclization to form pyrrolidines, piperidines, or morpholines results in a preorganization of the whole system in solution. The resulting conformation is similar to the conformation of the inhibitor in the active site of BACE-1. This entropic gain results in increased affinity for the enzyme when compared with the acyclic system. For morpholines 27 and 29, the combination of steric and electronic factors is exploited to orient substituents toward S1, S1', and S2' pockets both in the solution and in the bound states. These highly preorganized molecules proved to be the most potent compounds of the series. Additionally, the morpholines, unlike the pyrrolidine and piperidine analogues, have been found to be brain penetrant BACE-1 inhibitors.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01304
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-羟基吡啶甲酸乙酯 在 5% palladium on Al₂O₃ 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  苯酚衍生物的反式和可选择性芳烃加氢

  摘要：

  甲反式报告由市售的非均相钯催化剂催化丰富酚衍生物的芳烃-选择性加氢。所描述的方法可耐受多种功能基团，并在一站式过程中提供了广泛范围的反式配置环己醇作为生命科学及其他领域潜在的构建基块。由于芳烃氢化优先提供相反的顺式异构体，因此该转化在战略上很重要。通过使用铑基催化剂，可以将苯酚氢化的非对映选择性转变为顺式异构体。此外，开发了将苯酚化学选择性氢化成环己酮的方案。

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c03423

文献信息

• Method for Producing cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic Acid Derivative, and Method for Purifying cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic Acid
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20150239906A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention aims to provide a method for purifying cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic acid with high purity, and a method for producing its derivative. The present invention provides a method for producing a cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic acid derivative, which method comprises a step of converting cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic acid into a compound(s) of Formula (1) and/or Formula (2) (wherein R 1 represents a protective group for an amino group, and R2 represents a C 1 -C 6 alkyl group), and a method for purifying cis-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic acid.

  本发明旨在提供一种高纯度纯化顺式-5-羟基-2-哌啶羧酸的方法，以及其衍生物的生产方法。本发明提供了一种生产顺式-5-羟基-2-哌啶羧酸衍生物的方法，该方法包括将顺式-5-羟基-2-哌啶羧酸转化为式（1）和/或式（2）化合物的步骤（其中R1代表氨基的保护基，R2代表C1-C6烷基），以及一种纯化顺式-5-羟基-2-哌啶羧酸的方法。
• METHOD FOR PRODUCING cis-5-HYDROXY-2-PIPERIDINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE, AND METHOD FOR PURIFYING cis-5-HYDROXY-2-PIPERIDINECARBOXYLIC ACID
  申请人：API Corporation

  公开号：EP2889288B1

  公开（公告）日：2018-07-25
• WO2006/125974
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9981984B2
  申请人：——

  公开号：US9981984B2

  公开（公告）日：2018-05-29