4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯 | 63603-09-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 3-nitro-4-chloro-5-methoxybenzoate
• CAS: 63603-09-8
• 化学式: C₉H₈ClNO₅
• mdl: MFCD16140357
• 分子量: 245.619
• InChiKey: QNYHMMOXMRPWTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯是N-甲基蛋氨酸正式合成中的一种重要试剂。

应用

这种化合物可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工、医药合成过程中。

合成方法

以4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸为起始物料经甲酯化制备目标产物4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。甲酯化的方法较多，可在碱性或酸性环境中发生反应。其合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 tert-butyl (E)-(4-((2-amino-4-carbamoyl-6-methoxyphenyl)amino)but-2-en-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  靶向干扰素基因受体刺激物的强效免疫调节剂的研制

  摘要：

  干扰素基因刺激物 (STING) 是一种内质网膜蛋白，通过激活先天免疫反应在癌症免疫治疗中发挥重要作用。我们设计并合成了 STING 调节剂，并对化合物4a和4c进行了表征，它们共享一个关键的氨基苯并咪唑部分。体外STING 结合和基于细胞的活性测定通过刺激 STING 下游信号传导和促进 I 型干扰素免疫反应，证明了作为直接 STING 激动剂的化合物的效力和功效。体外代谢研究和化合物的药代动力学特性使我们在体内同基因模型中研究了它们的抗癌活性。在 CT26 小鼠结肠直肠癌模型中，静脉注射化合物4a和4c显着降低了肿瘤体积，并且在4c处理的小鼠模型中观察到了免疫记忆衍生的癌症抑制。目前的结果表明，这些化合物通过 STING 介导的免疫激活具有治疗癌症免疫治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01795
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 草酰氯 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 8.0h， 生成 4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  肽酰精氨酸脱亚胺酶抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体和互变异构体，以及它们的药物组合物、药物制剂及用途。X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、环B和m如说明书中所定义。本发明所涉及的化合物对肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4具有抑制作用，可以用于治疗多种病症，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、囊性纤维化、癌症、皮肤型红斑狼疮、哮喘和银屑病。

  公开号：

  CN110194770B

文献信息

• 芳环或芳杂环并咪唑类化合物，其制备方法及制药用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112279835B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明涉及一类含芳环或芳杂环并咪唑结构的化合物或其药学上可接受盐，其制备方法，含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物的医药用途。本发明化合物具有特异性激动STING蛋白的作用，能够用于制备治疗恶性肿瘤、病毒感染等与STING蛋白功能相关的疾病的药物。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF PAD4<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE PAD4
  申请人：PADLOCK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017100594A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders.

  本发明提供了用作PAD4抑制剂的化合物、其组合物以及治疗与PAD4相关疾病的方法。
• [EN] 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE AND 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS C-MYC AND P300/CBP HISTONE ACETYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE ET DE 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE DE C-MYC ET P300/CBP POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019049061A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention is directed to substituted 5-(1H-benzo[d]imidazo-2-yl)- pyridin-2-amine and 5-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-pyridin-2-amine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (lb) wherein R', R2', R3', R4', Rs', R6', R7', and X1' are as defined herein; or a salt thereof including a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention decrease MYC protein (c-MYC) in cells and/or inhibit p300/CBP histone acetyltransferase and can be useful in the treatment of cardiac hypertrophy, diabetes, obesity & nonalcoholic fatty liver disease, HIV, polycystic kidney disease, inflammatory diseases, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, multiple sclerosis, cancer and pre-cancerous syndromes, and diseases associated with dysregulation of Myc or inhibition of p300/CBP histone acetyltransferase. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention still further discloses methods of reducing MYC protein (c-MYC) in cells and inhibiting p300/CBP histone acetyltransferase activity, and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-吡啶-2-胺和5-(3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-吡啶-2-胺衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式(lb)的化合物，其中R'、R2'、R3'、R4'、Rs'、R6'、R7'和X1'按本说明书中定义；或其盐，包括药用可接受的盐。本发明的化合物能够降低细胞中的MYC蛋白（c-MYC）和/或抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶，可用于治疗心肌肥大、糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病、HIV、多囊肾疾病、炎症性疾病、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病、多发性硬化症、癌症和前癌症综合症，以及与Myc失调或p300/CBP组蛋白乙酰转移酶抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步公开了使用本发明的化合物或包含本发明化合物的药物组合物，降低细胞中MYC蛋白（c-MYC）和抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶活性的方法，以及治疗与之相关的疾病的方法。