4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzamide
• 英文别名: 4-Chloro-3-methoxy-5-nitrobenzamide
• 化学式: C₈H₇ClN₂O₄
• 分子量: 230.608
• InChiKey: OGHNIYDWPIXGMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 1-(3-aminopropyl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评估酰胺基苯并咪唑衍生物作为干扰素基因（STING）受体激动剂的刺激剂。

  摘要：

  干扰素基因刺激物（STING）是一种内质网定位的衔接蛋白（STING受体），已被证明可通过与天然环二核苷酸（CDN）配体结合而被激活，并且在外源或内源DNA的固有免疫传感中起着至关重要的作用然后诱导I型干扰素和其他细胞因子。在本文中，我们描述了一系列对STING受体具有高效力的酰胺基苯并咪唑STING激动剂，并提出了相关的构效关系（SAR）。通过STING竞争结合测定法测量化合物16g，24b和24e的相对效力。对STING信号通路影响的更彻底研究表明，三种化合物16g，24b和24e显着增加了IFN-β，CXCL10和IL-6的蛋白质水平和mRNA水平，以及作为代表化合物的24b有效地触发了人类外周血单核细胞（hPBMC）和WT THP-1细胞中STING，TBK1和IRF3的磷酸化。另外，化合物24b在具有确定的同基因结肠肿瘤的小鼠中通过静脉内给药显示出令人印象深刻的抗肿瘤功效。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01567
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以83 %的产率得到4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型酰胺苯并咪唑衍生物作为用于癌症免疫治疗的口服干扰素基因刺激剂小分子调节剂

  摘要：

  干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂有望作为癌症治疗的免疫调节剂。在这项研究中，我们报告了一种新型口服 STING 激动剂SAP-04的发现，它对癌症治疗表现出有效的免疫调节作用。通过用各种基于吡啶的杂环取代基优化酰胺苯并咪唑核心，我们鉴定了一种单体变体，它比相应的二聚体表现出更有效的 STING 激动活性。SAP-04通过将化合物直接与 STING 蛋白结合，随后进行STING 信号通路的连续信号转导和 I 型干扰素 (IFN) 反应，有效诱导与先天免疫相关的细胞因子分泌。进一步的体外和体内药理学验证证明了SAP-04作为体内癌症治疗免疫调节剂的潜在用途。通过口服该化合物在 4T1 乳腺肿瘤同系小鼠模型中观察到体内抗癌作用。我们的研究结果提出了一种开发可合成的单体变体作为口服 STING 激动剂的可能策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115834

文献信息

• 芳环或芳杂环并咪唑类化合物，其制备方法及制药用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112279835B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明涉及一类含芳环或芳杂环并咪唑结构的化合物或其药学上可接受盐，其制备方法，含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物的医药用途。本发明化合物具有特异性激动STING蛋白的作用，能够用于制备治疗恶性肿瘤、病毒感染等与STING蛋白功能相关的疾病的药物。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] STING HETEROCYCLE AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DE STING ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：NIMBUS TITAN INC

  公开号：WO2020132549A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of STING, and the treatment of STING-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物调节STING并治疗STING介导的疾病的方法。
• [EN] STING AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DE STING ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS TITAN INC

  公开号：WO2020132582A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of STING, and the treatment of STING-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物调节STING并治疗STING介导的疾病的方法。