4-氯-5-氟嘧啶-2-胺 | 1683-75-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-5-氟嘧啶-2-胺
• 中文别名: 2-氨基-4-氯-5-氟嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5-fluoropyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-Amino-4-chloro-5-fluoropyrimidine
• CAS: 1683-75-6
• 化学式: C₄H₃ClFN₃
• mdl: MFCD09746440
• 分子量: 147.539
• InChiKey: JJSZXRDRSOBWAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110 °C (decomp)
• 沸点：
  321.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.564±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-2-甲基-1-异丙基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑 、 4-氯-5-氟嘧啶-2-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  四氢萘吡啶衍生物作为可生物利用的CDK4 / 6抑制剂用于癌症治疗的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  CDK4 / 6途径是抗肿瘤药物发现和开发的有吸引力的化学治疗靶标。在这里，我们报告了一系列新型四氢萘啶类似物作为选择性CDK4 / 6抑制剂的基于结构的设计和合成。化合物5被确定为命中物，然后进行了系统的结构优化研究。这些努力导致了化合物28，该化合物对CDK4 / 6酶活性具有出色的体外效力，对CDK1具有高选择性，并且对Colo-205细胞的生长具有很高的选择性。该化合物具有良好的体外代谢和强大的小鼠药代动力学特性。在Colo-205异种移植模型中，化合物28显示出有效的肿瘤生长抑制作用，并具有可接受的毒性作用，可作为进一步的临床前研究的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.022
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以26%的产率得到4-氯-5-氟嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-氯-5-氟嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种2‑氨基‑4‑氯‑5‑氟嘧啶的合成方法，合成步骤如下：取用2,4‑二氯‑5‑氟嘧啶并溶于四氢呋喃中，降至低温，滴加氨水，加完保持低温反应2‑3h；自然升至室温反应1‑2h，得到2‑氯‑4‑氨基‑5‑氟嘧啶和2‑氨基‑4‑氯‑5‑氟嘧啶的混合物；将获得的混合物进行柱层析分离获得2‑氨基‑4‑氯‑5‑氟嘧啶。本发明以市售2,4‑二氯‑5‑氟嘧啶为原料，经过取代一步反应生2‑氨基‑4‑氯‑5‑氟嘧啶成；原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。

  公开号：

  CN110343074B

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016062792A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-ĸB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及对哺乳动物中用于治疗和/或预防的药物剂，特别是对NF-ĸB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的过程，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病（包括肥胖和糖尿病）和自身免疫性疾病。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009158011A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of inflammation and inflammatory disorders, such as NIK-mediated disorders. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, inflammation and the like.

  选定的化合物对预防和治疗炎症和炎症性疾病，如NIK介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的药物组合物和方法。
• [EN] 3-(2-AMINOPYRIMIDIN-4-YL)-5-(3-HYDROXYPROPYNYL)-1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(2-AMINOPYRIMIDIN-4-YL)-5-(3-HYDROXYPROPYNYL)-1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014174021A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) which are inhibitors of NF-KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及式(I)化合物，该化合物是NF-KB诱导激酶（NIK，也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，制备这种化合物和组合物的方法，以及使用这种化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病的代谢性疾病和自身免疫性疾病。
• [EN] PYRIMIDINE TBK/IKKε INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PYRIMIDINE TBK/IKKε ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019079373A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TBK/IKKε inhibitors.

  这项发明涉及公式I的化合物及其药用可接受的组合物，可用作TBK/IKKε抑制剂。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089337A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。