4-氯-6,7-二甲氧基-喹唑啉-2-胺 | 221698-39-1

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6,7-二甲氧基-喹唑啉-2-胺
• 中文别名: 4-氯-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉胺
• 英文名称: 4-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-2-amine
• CAS: 221698-39-1
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 239.661
• InChiKey: CIRYMDFNFDJALS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6,7-二甲氧基-喹唑啉-2-胺 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2-(1-(6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl)piperidin-4-yl)ethyl)sulfamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE (ENPP-1) ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS

  摘要：

  本文揭示了一种增强和促进体内I型干扰素产生的方法和化合物。在某些实施例中，本文所披露的化合物是ENPP-1抑制剂，药物组合物，以及用于治疗癌症或病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2019046778A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-氯-6,7-二甲氧基-喹唑啉-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine Kinase Inhibitors. 8. An Unusually Steep Structure−Activity Relationship for Analogues of 4-(3-Bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (PD 153035), a Potent Inhibitor of the Epidermal Growth Factor Receptor

  摘要：

  4-(3-Bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (32, PD 153035) is a very potent inhibitor (IC50 0.025 nM) of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR), binding competitively at the ATP site. Structure-activity relationships for close analogues of 32 are very steep. Some derivatives have IC(50)s UP to 80-fold better than predicted from simple additive binding energy arguments, yet analogues possessing combinations of similar phenyl and quinazoline substituents do not show this ''supra-additive'' effect. Because some substituents which are mildly deactivating by themselves can be strongly activating when used in the correct combinations, it is proposed that certain substituted analogues possess the ability to induce a change in the conformation of the receptor when they bind. There is some bulk tolerance for substitution in the 6- and 7-positions of the quinazoline, so that 32 is not the optimal inhibitor for the induced conformation. The diethoxy derivative 56 [4-(3-bromoanilino)-6,7-diethoxyquinazoline] shows an IC50 Of 0.006 nM, making it the most potent inhibitor of the tyrosine kinase activity of the EGFR yet reported.

  DOI：

  10.1021/jm9503613

文献信息

• [EN] 4-SUBSTITUTED AMINOISOQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS EN POSITION 4
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018035072A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  [00397] This invention relates to 4-substituted isoquinoline compounds and their derivatives and uses thereof for treatment of cancer, for example, acute myeloid leukemia.

  这项发明涉及4-取代异喹啉化合物及其衍生物，以及它们在癌症治疗中的用途，例如急性髓细胞白血病。
• Discovery of Potent and Noncovalent Reversible EGFR Kinase Inhibitors of EGFR^{L858R/T790M/C797S}
  作者：Qiannan Li、Tao Zhang、Shiliang Li、Linjiang Tong、Junyu Li、Zhicheng Su、Fang Feng、Deheng Sun、Yi Tong、Xia Wang、Zhenjiang Zhao、Lili Zhu、Jian Ding、Honglin Li、Hua Xie、Yufang Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00564

  日期：2019.6.13

  reversible epidermal growth factor receptor inhibitors of EGFRL858R/T790M/C797S. One of the most promising compounds, 25g, inhibited the enzymatic activity of EGFRL858R/T790M/C797S with an IC50 value of 2.2 nM. Cell proliferation assays showed that 25g effectively and selectively inhibited the growth of EGFRL858R/T790M/C797S-dependent cells. This series of compounds, which occupy both the ATP binding site

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS,COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021203772A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods of using the compounds as ENPP1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.The compounds are useful in treating cancers and infectious diseases.

  本发明涉及式（I）化合物，使用这些化合物作为ENPP1抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗癌症和传染性疾病方面是有用的。
• Alkynylnicotinamide-Based Compounds as ABL1 Inhibitors with Potent Activities against Drug-Resistant CML Harboring ABL1(T315I) Mutant Kinase
  作者：Elizabeth A. Larocque、N. Naganna、Clement Opoku-Temeng、Alyssa M. Lambrecht、Herman O. Sintim

  DOI：10.1002/cmdc.201700829

  日期：2018.6.20

  approved CML drug that is active against the ABL1(T315I) mutation. However, ponatinib has severe cardiovascular toxicities; hence, there have been efforts to find safer CML drugs that work against ABL1 secondary mutations. We reveal that isoquinoline‐ or naphthyridine‐based compounds, such as HSN431, HSN576, HSN459, and HSN608 potently inhibit the enzymatic activities of ABL1, ABL1(T315I), and ABL1(E255K)

  伊马替尼引入临床彻底改变了慢性粒细胞白血病（CML）的治疗。 CML 的总体八年生存率已从 20 世纪 70 年代的约 6% 提高到伊马替尼时代的 90% 以上。然而，约 20% 的 CML 患者对酪氨酸激酶抑制剂具有原发性或获得性耐药性。 BCR-ABL1 融合蛋白中的 ABL1 点突变（例如 ABL1(T315I)）通常在长期激酶抑制剂治疗后出现。 Ponatinib (AP24534) 是目前唯一批准的对 ABL1(T315I) 突变具有活性的 CML 药物。然而，ponatinib有严重的心血管毒性；因此，人们一直在努力寻找针对 ABL1 二次突变的更安全的 CML 药物。我们发现异喹啉或萘啶基化合物，如 HSN431、HSN576、HSN459 和 HSN608 有效抑制 ABL1、ABL1(T315I) 和 ABL1(E255K) 的酶活性。这些化合物抑制 ABL1 驱动的 CML
• 4-SUBSTITUTED AMINOISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：EP4011882A1

  公开（公告）日：2022-06-15

  This invention relates to 4-substituted isoquinoline compounds and their derivatives and uses thereof for treatment of cancer, for example, acute myeloid leukemia.

  本发明涉及 4-取代异喹啉化合物及其衍生物，以及它们在治疗癌症（例如急性髓性白血病）方面的用途。