pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester | 118892-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester
• 英文别名: 2-(isopropoxycarbonyl)nicotinic acid；2-propan-2-yloxycarbonylpyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 118892-73-2
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: ISSPPDIMZKGLKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 magnesium sulfate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-8-hydroxy-5-bromo-1,6-naphthyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Repositioning HIV-1 Integrase Inhibitors for Cancer Therapeutics: 1,6-Naphthyridine-7-carboxamide as a Promising Scaffold with Drug-like Properties

  摘要：

  Among a large number of HIV-1 integrase (IN) inhibitors, the 8-hydroxy-[1,6]naphthyridines (i.e., L-870,810) were one of the promising class of antiretroviral drugs developed by Merck Laboratories. In spite of its remarkable potency and efficacy, unfortunately upon completion of phase I clinical studies, development of L-870,810 was halted. Because of its desirable pharmacological and pharmaceutical properties we were intrigued to design novel analogues of L-870,810 with goals to (1) improve upon limitations of naphthyridine-7-carboxamides as antiviral agents and (2) to reposition their use as innovative cytotoxic agents for cancer therapeutics. Herein, we report on the design and synthesis of a series of 1,6-naphthyridine-7-carboxamides with various substitutions at the 5- and 8-positions. All the new 5-substituted-8-hydroxy-[1,6]naphthyridines were potent IN inhibitors and the 5-substituted-8-amino-[1,6]naphthyridines were significantly cytotoxic. Further optimization of the 5,8-disubstituted-[1,6]naphthyridines with structural variation on 7-carboxamide delivered novel compounds with significant cytotoxicity in a panel of cancer cell lines and effective inhibition against select oncogenic kinases.

  DOI：

  10.1021/jm300667v
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-氟吡啶-2-甲醇的一种新合成方法

  摘要：

  本发明涉及化合物制备领域，具体地，涉及3‑氟吡啶‑2‑甲醇的一种新合成方法。3‑氟吡啶‑2‑甲醇具有式V所示结构，本发明以价格低廉的喹啉酸为起始原料，通过酸酐化、酯化、氨化、氨基氟化、酯基还原等步骤，得到目标产物3‑氟吡啶‑2‑甲醇，其结构经1HNMR和13CNMR表征。这是一种全新的3‑氟吡啶‑2‑甲醇的合成方法，该方法成本低廉，工艺简单，收率高，质量好，具有较高的工业化价值。

  公开号：

  CN111004171A
• 作为试剂：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 、 异丙醇 在 pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester 作用下， 反应 42.0h， 以The desired compound 2 was isolated的产率得到pyridine-2,3-dicarboxylic acid 2-isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Processes and intermediates useful for preparing integrase inhibitor compounds

  摘要：

  该发明提供了用于制备整合酶抑制化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20080039487A1

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• Integrase inhibitor compounds
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20070072831A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物、其受保护的中间体以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20190194190A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , Linker, X, Y, A, G, D and E have any of the meanings defined herein. This specification also relates to the use of such compounds and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof in methods of treatment of the human or animal body, for example in prevention or treatment of cancer. This specification also relates to processes and intermediate compounds involved in the preparation of such compounds and to pharmaceutical compositions containing them.

  本说明书一般涉及公式(I)的化合物： 以及药学上可接受的盐和前药，其中R1、R4、R5、R6、R7、Linker、X、Y、A、G、D和E具有此处定义的任何含义。本说明书还涉及将此类化合物以及药学上可接受的盐和前药用于治疗人体或动物体的方法，例如用于预防或治疗癌症。本说明书还涉及制备此类化合物涉及的工艺和中间化合物，以及含有它们的药物组合物。
• Synthesis and pharmacology of a series of 3- and 4-(phosphonoalkyl)pyridine- and -piperidine-2-carboxylic acids. Potent N-methyl-D-aspartate receptor antagonists
  作者：Paul L. Ornstein、John M. Schaus、John W. Chambers、Diane L. Huser、J. David Leander、David T. Wong、Jonathan W. Paschal、Noel D. Jones、Jack B. Deeter

  DOI：10.1021/jm00124a015

  日期：1989.4

  NMDA-induced lethality in mice (an assay that is also specific for competitive and noncompetitive NMDA antagonists). Two of the compounds, cis-4-(phosphonomethyl)piperidine-2-carboxylic acid (11a) and cis-4-(3-phosphonoprop-1-yl)piperidine-2-carboxylic acid (11c) proved to be potent NMDA antagonists. 11a and 11c displaced [3H]CPP binding with IC50's of 95 and 120 nM, respectively, and both protected

  我们最近准备了一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）偏好受体神经传递的拮抗剂。NMDA拮抗剂可以证明是有用的治疗剂，例如作为抗惊厥药，用于治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病和预防在脑缺血期间发生的神经元损害。评价制备的化合物置换[3H] CPP结合的能力（一种测定表明对结合于NMDA受体的化合物具有选择性的测定）以及其阻断NMDA诱导的小鼠致死性的能力（该测定也具有特异性）适用于竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂）。其中两种化合物 cis-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（11a）和cis-4-（3-膦酰基丙-1-基）哌啶-2-羧酸（11c）被证明是有效的NMDA拮抗剂。11a和11c分别以95和120 nM的IC50取代了[3H] CPP结合，并且都用MEDs（最小有效剂量，即五只动物中三只存活的剂量）保护了小鼠免受NMDA致死性。和40