isopropyl 3-(chlorocarbonyl)pyridine-2-carboxylate | 142777-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: isopropyl 3-(chlorocarbonyl)pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: propan-2-yl 3-carbonochloridoylpyridine-2-carboxylate
• CAS: 142777-96-6
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• 分子量: 227.647
• InChiKey: MQUGOXXZWQZYSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 3-(chlorocarbonyl)pyridine-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 magnesium sulfate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-8-hydroxy-5-bromo-1,6-naphthyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Repositioning HIV-1 Integrase Inhibitors for Cancer Therapeutics: 1,6-Naphthyridine-7-carboxamide as a Promising Scaffold with Drug-like Properties

  摘要：

  Among a large number of HIV-1 integrase (IN) inhibitors, the 8-hydroxy-[1,6]naphthyridines (i.e., L-870,810) were one of the promising class of antiretroviral drugs developed by Merck Laboratories. In spite of its remarkable potency and efficacy, unfortunately upon completion of phase I clinical studies, development of L-870,810 was halted. Because of its desirable pharmacological and pharmaceutical properties we were intrigued to design novel analogues of L-870,810 with goals to (1) improve upon limitations of naphthyridine-7-carboxamides as antiviral agents and (2) to reposition their use as innovative cytotoxic agents for cancer therapeutics. Herein, we report on the design and synthesis of a series of 1,6-naphthyridine-7-carboxamides with various substitutions at the 5- and 8-positions. All the new 5-substituted-8-hydroxy-[1,6]naphthyridines were potent IN inhibitors and the 5-substituted-8-amino-[1,6]naphthyridines were significantly cytotoxic. Further optimization of the 5,8-disubstituted-[1,6]naphthyridines with structural variation on 7-carboxamide delivered novel compounds with significant cytotoxicity in a panel of cancer cell lines and effective inhibition against select oncogenic kinases.

  DOI：

  10.1021/jm300667v
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 在 氯化亚砜 作用下， 生成 isopropyl 3-(chlorocarbonyl)pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸的合成和药理作用。强大的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近准备了一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）偏好受体神经传递的拮抗剂。NMDA拮抗剂可以证明是有用的治疗剂，例如作为抗惊厥药，用于治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病和预防在脑缺血期间发生的神经元损害。评价制备的化合物置换[3H] CPP结合的能力（一种测定表明对结合于NMDA受体的化合物具有选择性的测定）以及其阻断NMDA诱导的小鼠致死性的能力（该测定也具有特异性）适用于竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂）。其中两种化合物 cis-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（11a）和cis-4-（3-膦酰基丙-1-基）哌啶-2-羧酸（11c）被证明是有效的NMDA拮抗剂。11a和11c分别以95和120 nM的IC50取代了[3H] CPP结合，并且都用MEDs（最小有效剂量，即五只动物中三只存活的剂量）保护了小鼠免受NMDA致死性。和40

  DOI：

  10.1021/jm00124a015

文献信息

• Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030055071A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamide derivatives including certain quinoline carboxamide and naphthyridine carboxamide derivatives are described. These compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  描述了包括某些喹啉羧酰胺和萘啉羧酰胺衍生物在内的氮杂萘基羧酰胺衍生物。这些化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延缓艾滋病发作的方法，以及预防或治疗HIV感染的方法。
• 三取代咪唑并二氮杂萘酮化合物及其制备方 法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103709162B

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明涉及通式I所示的1,3,5‑三取代‑1H‑咪唑并[4,5‑h]1,6‑二氮杂萘‑2(3H)‑酮化合物、其异构体及药学上可接受的盐，其制备方法和用途以及包含所述化合物的组合物。本发明还涉及所述化合物、其异构体及药学上可接受的盐及含有其的组合物作为多靶点蛋白激酶抑制剂在制备用于治疗肿瘤疾病等与蛋白激酶特别是c‑Met有关的疾病的药物中的用途。
• Two non-racemic preparations of a piperidine-based NMDA antagonist with analgesic activity
  作者：Britt-Marie Swahn、Karin M. Edvinsson、Elisabet Kallin、Ulf Larsson、Odd-Geir Berge、Håkan Molin、Benjamin Pelcman、Alf Claesson

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00057-6

  日期：1997.7

  peridinecarboxyl ic acid 1 has been synthesized by two different methods. The NMDA receptor binding affinities (Ki values) are 74 nM for compound 1, and 64 nM for the corresponding ketone 2. The analgesic effects were evaluated using the mouse hot-plate test and the mouse formalin model. The ED50 values for the racemates of compounds 1 and 2, using the mouse hotplate and intrathecal injection, were

  （2R，3S，1′R）-3-（1-羟基-2-膦酰基乙基）-2-哌啶甲酸1是通过两种不同的方法合成的。化合物1的NMDA受体结合亲和力（Ki值）为74 nM，相应的酮2为64 nM。使用小鼠热板试验和小鼠福尔马林模型评估镇痛效果。使用小鼠热板和鞘内注射，化合物1和2的外消旋物的ED50值分别为0.53和0.51 nmol。
• Concise approach for the synthesis of Voxelotor for sickle cell disease
  作者：Jagadish Manda、Basi V. Subba Reddy

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133768

  日期：2024.1

  A novel approach has been developed for the synthesis of Voxelotor, which is used for the treatment of Sickle Cell Disease (SCD). The key steps involved in this approach are the ring opening of 2,3-pyridinedicarboxylic anhydride with isopropanol, the formation of pyrazole ring from N,N-dimethylenamino ketone and hydrazine.hydrate, the regioselective N-isopropylation of pyrazole ring and the O-alkylation

  一种用于合成 Voxelotor 的新方法已开发出来，用于治疗镰状细胞病 (SCD)。该方法涉及的关键步骤是2,3-吡啶二甲酸酐与异丙醇的开环，N,N-二亚甲基氨基酮和水合肼形成吡唑环，吡唑环的区域选择性N-异丙基化和O- 2,6-二羟基苯甲醛的烷基化。另外，还开发了一种用于合成 Voxelotor 关键中间体 8 和 14 的无保护基方法。
• Copper(II) Complexes with Isomeric Morpholine-Substituted 2-Formylpyridine Thiosemicarbazone Hybrids as Potential Anticancer Drugs Inhibiting Both Ribonucleotide Reductase and Tubulin Polymerization: The Morpholine Position Matters
  作者：Miljan N. M. Milunovic、Katerina Ohui、Iuliana Besleaga、Tatsiana V. Petrasheuskaya、Orsolya Dömötör、Éva A. Enyedy、Denisa Darvasiova、Peter Rapta、Zuzana Barbieriková、Daniel Vegh、Szilárd Tóth、Judit Tóth、Nóra Kucsma、Gergely Szakács、Ana Popović-Bijelić、Ayesha Zafar、Jóhannes Reynisson、Anatoly D. Shutalev、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Vladimir B. Arion

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00259

  日期：2024.6.13

  four isomeric proligands H2L3–H2L6, with the methylmorpholine substituent at pertinent positions of the pyridine ring, along with their corresponding Cu(II) complexes 3–6. Evidently, the position of the morpholine moiety and the copper(II) complex formation have marked effects on the in vitro antiproliferative activity in human uterine sarcoma MES-SA cells and the multidrug-resistant derivative MES-SA/Dx5

  铜 （II） 硫代氨基甲酸酯复合物作为潜在的抗癌剂的发展，通过在秋水仙碱位点结合，具有作为 R2 核糖核苷酸还原酶 （RNR） 抑制剂和微管蛋白聚合的双重功能，为提高治疗效果提供了一条有前途的途径。在本文中，我们描述了四种异构体配体 H2L3-H 2L6 的合成和物理化学表征，其中甲基吗啉取代基位于吡啶环的相关位置，以及它们相应的 Cu（II） 配合物 3-6。显然，吗啉部分的位置和铜 （II） 复合物的形成对人子宫肉瘤 MES-SA 细胞和多重耐药衍生物 MES-SA/Dx5 细胞的体外抗增殖活性有显着影响。活性与小鼠 R2 RNR 蛋白的酪氨酰自由基 （Y•） 的淬灭、癌细胞中 RNR 活性的抑制以及微管蛋白聚合的抑制密切相关。提出了由实验结果和分子建模计算支持的抗增殖活性机制的见解。