2-(2-benzyloxy-4-methoxybenzoyl)-3-pyridinecarboxylic acid | 164463-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-benzyloxy-4-methoxybenzoyl)-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 2-(2-benzyloxy-4-methoxyphenylcarbonyl)-3-pyridine carboxylic acid；2-(4-methoxy-2-phenylmethoxybenzoyl)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 164463-34-7
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₅
• 分子量: 363.37
• InChiKey: UONIIYAUMCZXEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-benzyloxy-4-methoxybenzoyl)-3-pyridinecarboxylic acid 在 正丁基锂 、 silica gel 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-oxocyclopenta-1,3-dieno[2,1-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  5,7-二芳基环戊烯-[1,2-b]吡啶-6-羧酸盐的简便合成方法：有效的内皮素受体拮抗剂的关键中间体。

  摘要：

  描述了一种方便的标题中间体4的合成方法。该合成的关键步骤包括：（1）以42％的分离产率进行芳基锌试剂与苯甲酸酐的区域选择性加成反应；（2）酮酸向烯酮的转化，这是通过β的分子内Knoevenagel反应实现的，产率为65％。酸-咪唑化物与酯烯酸酯的缩合反应，然后在硅胶协助下脱水，以及（3）在酸性条件下用锌将烯丙醇以75％的收率进行立体选择性还原，生成β-酮酸酯。这种合成使我们能够提供数百克的未经色谱纯化的产物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00261-4
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯酚 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(2-benzyloxy-4-methoxybenzoyl)-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5,7-二芳基环戊烯-[1,2-b]吡啶-6-羧酸盐的简便合成方法：有效的内皮素受体拮抗剂的关键中间体。

  摘要：

  描述了一种方便的标题中间体4的合成方法。该合成的关键步骤包括：（1）以42％的分离产率进行芳基锌试剂与苯甲酸酐的区域选择性加成反应；（2）酮酸向烯酮的转化，这是通过β的分子内Knoevenagel反应实现的，产率为65％。酸-咪唑化物与酯烯酸酯的缩合反应，然后在硅胶协助下脱水，以及（3）在酸性条件下用锌将烯丙醇以75％的收率进行立体选择性还原，生成β-酮酸酯。这种合成使我们能够提供数百克的未经色谱纯化的产物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00261-4

文献信息

• Endothelin antagonistic heteroaromatic ring-fused cyclopentene
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05714479A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  A heteroaromatic ring-fused cyclopentene derivative of the formula: ##STR1## wherein the variables are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种杂环芳香环并环戊烯衍生物，其化学式为：##STR1## 其中变量如规范中定义；或其药学上可接受的盐。
• FUSED HETEROAROMATIC CYCLOPENTENE DERIVATIVE HAVING ENDOTHELIN-ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0714897A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  A cyclopentene derivative represented by general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Ar¹ and Ar² represent each independently phenyl, thienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl or dihydrobenzofuranyl; A represents a group that is combined with the adjacent carbon-carbon double bond to form a 5-or 6-membered heteroaromatic ring containing one to four heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur; and Y represents -CO-R⁴, SO₃H, PO₃H₂, tetrazol-5-yl, 2-oxo-3H-1,2,3,5-oxathiadiazol-4-yl or 5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl.

  通式 (I) 所代表的环戊烯衍生物及其药学上可接受的盐：其中 Ar¹ 和 Ar² 各自独立地代表苯基、噻吩基、吡啶基、吲哚基、苯并呋喃基或二氢苯并呋喃基；A 代表一个基团，该基团与相邻的碳碳双键结合形成一个 5 或 6 元杂芳环，该环含有一至四个杂原子，这些杂原子选自由氮、氧和硫组成的组；Y 代表-CO-R⁴、SO₃H、PO₃H₂、四唑-5-基、2-氧代-3H-1,2,3,5-噁二唑-4-基或 5-氧代-4H-1,2,4-噁二唑-3-基。
• 6-Carboxy-5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridine derivatives
  作者：Kenji Niiyama、Toshiaki Mase、Hirobumi Takahashi、Akira Naya、Kasumi Katsuki、Toshio Nagase、Satoshi Ito、Takashi Hayama、Akihiro Hisaka、Satoshi Ozaki、Masaki Ihara、Mitsuo Yano、Takahiro Fukuroda、Kazuhito Noguchi、Masaru Nishikibe、Kiyofumi Ishikawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00122-0

  日期：2002.8

  Compounds (2-5) with a 6-carboxy-5,7-diarylcyclopentenopyridine skeleton were designed, synthesized, and identified as a new class of potent non-peptide endothelin receptor antagonists. The regio-isomer 2 was found to show potent inhibitory activity with an IC50 value of 2.4 nM against I-125-labeled ET-1 binding to human ETA receptors and a 170-fold selectivity for ETA over ETB receptors. Furthermore, 2 displayed more potent in vivo activity than did the indan-type compound I in a mouse ET-1 induced lethality model, suggesting the potential of 2 as a new lead structure. Derivatization Oil Substituted phenyl groups at the 5- and 7-positions of 2 revealed that a 3,4-methylenedioxyphenyl group at the 5-position and a 4-methoxyphenyl group at the 7-position were optimal for binding affinity. Further derivatization of 2 by incorporating a substituent into the 2-position of the 4-methoxyphenyl group led to the identification of a more potent ETA selective antagonist 2p with an IC50 Value of 0.87 nM for ETA receptors and a 470-fold selectivity. In addition, 2p showed highly potent in vivo efficacy (AD(50): 0.04 mg/kg) in the lethality model. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5389620A
  申请人：——

  公开号：US5389620A

  公开（公告）日：1995-02-14
• US5714479A
  申请人：——

  公开号：US5714479A

  公开（公告）日：1998-02-03