methyl 3-methyl-2-(3-(4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)isoxazole-5-carboxamido)butanoate | 1210760-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-methyl-2-(3-(4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)isoxazole-5-carboxamido)butanoate
• CAS: 1210760-47-6
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₄O₅
• 分子量: 504.466
• InChiKey: NQABGSCADNVTCT-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  122.56
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-methyl-2-(3-(4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)isoxazole-5-carboxamido)butanoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以65.8 mg的产率得到3-methyl-2-(3-(4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)isoxazole-5-carboxamido)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含联芳基脲的杂芳基类似物作为DGAT1抑制剂的异恶唑，恶唑和恶二唑的合成及生物学评估

  摘要：

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.016
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 在 N-甲基吗啉 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 methyl 3-methyl-2-(3-(4-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)isoxazole-5-carboxamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  含联芳基脲的杂芳基类似物作为DGAT1抑制剂的异恶唑，恶唑和恶二唑的合成及生物学评估

  摘要：

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.016