tert-Butyl (4R,5S)-4-benzyl-5-(((2S)-1-(tert-butoxy)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-carbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate | 145902-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-Butyl (4R,5S)-4-benzyl-5-(((2S)-1-(tert-butoxy)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-carbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (4R,5S)-4-benzyl-2,2-dimethyl-5-[[(2S)-4-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 145902-56-3
• 化学式: C₂₈H₄₄N₂O₆
• 分子量: 504.667
• InChiKey: GWHWGVNPIKRWHN-BDTNDASRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl (4R,5S)-4-benzyl-5-(((2S)-1-(tert-butoxy)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-carbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 劳森试剂 、 甲醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (2(S)-hydroxy-3(R)-amino-4-phenylthiobutanoyl)-L-leucine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-Butyl (4R,5S)-4-benzyl-5-(((2S)-1-(tert-butoxy)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-carbamoyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004

文献信息

• A practical diastereoselective synthesis of (−)-bestatin
  作者：Suisheng Shang、Andreas V. Willems、Satendra S. Chauhan

  DOI：10.1002/psc.3067

  日期：2018.3

  Diastereoselective addition of nitromethane to Boc‐D‐Phe‐H in the presence of sodium hydride in diethyl ether/hexane containing 15‐crown‐5 and subsequent N,O‐protection with 2,2‐dimethoxypropane gave trans‐oxazolidine in a diastereomeric ratio of >16:1. The oxazolidine was easily separated by column chromatography, which after Nef reaction was coupled to H‐Leu‐OtBu. The 8‐step synthesis afforded (−)‐bestatin

  在含有15-crown-5的乙醚/己烷中存在氢化钠的情况下，向Boc - D -Phe-H中非对映选择性地添加硝基甲烷，随后用2,2-二甲氧基丙烷进行N，O-保护，得到非对映体比例的反式-恶唑烷大于16：1。恶唑烷很容易通过柱色谱分离，在Nef反应后，将其偶联到H‐Leu‐O t Bu。经过八步合成后，去保护和离子交换后，（-）-贝他汀的总收率为24.7％。