伏立康唑杂质49 | 168479-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 伏立康唑杂质49
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl-2-[1,2,4]triazol-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(2,4-Difluorophenyl)-2-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)ethanone；1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-4-yl)ethanone
• CAS: 168479-96-7
• 化学式: C₁₀H₇F₂N₃O
• 分子量: 223.182
• InChiKey: SGNADDGGXCXHRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伏立康唑杂质49 、 6-氯-3-甲酰基色酮 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 5.0h， 以56%的产率得到6-Chloro-3-[(Z)-3-(2,4-difluoro-phenyl)-3-oxo-2-[1,2,4]triazol-4-yl-propenyl]-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Halnor; Dalvi; Joshi, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 45, # 1, p. 288 - 291

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 2-氯-2',4'-二氟苯乙酮 在 base 作用下， 以85%的产率得到2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  非手性/手性SFC / MS在手性药物合成中用于分析异构肉桂腈/氢肉桂腈产品的用途。

  摘要：

  已开发出直接偶联的非手性/手性SFC / MS方法，用于分析肉桂腈和氢肉桂腈中间体的三步立体选择性合成。一步筛选半纯化的反应混合物，以确定最终产物的非对映异构体/对映异构体组成，并确定起始原料中存在的任何剩余E / Z异构体。发现偶联的非手性/手性柱组合可显着增强对映体和非对映体的分离，而不会显着增加总分析时间。该分析技术应被证明通常可用于手性药物合成过程中异构反应产物的分析。

  DOI：

  10.1021/ac060326b

文献信息

• Design and optimization of highly-selective fungal CYP51 inhibitors
  作者：William J. Hoekstra、Edward P. Garvey、William R. Moore、Stephen W. Rafferty、Christopher M. Yates、Robert J. Schotzinger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.068

  日期：2014.8

  While the orally-active azoles such as voriconazole and itraconazole are effective antifungal agents, they potently inhibit a broad range of off-target human cytochrome P450 enzymes (CYPs) leading to various safety issues (e.g., drug-drug interactions, liver toxicity). Herein, we describe rationally-designed, broad-spectrum antifungal agents that are more selective for the target fungal enzyme, CYP51, than related human CYP enzymes such as CYP3A4. Using proprietary methodology, the triazole metal-binding group found in current clinical agents was replaced with novel, less avid metal-binding groups in concert with potency-enhancing molecular scaffold modifications. This process produced a unique series of fungal CYP51-selective inhibitors that included the oral antifungal 7d (VT-1161), now in Phase 2 clinical trials. This series exhibits excellent potency against key yeast and dermatophyte strains. The chemical methodology described is potentially applicable to the design of new and more effective metalloenzyme inhibitor treatments for a broad array of diseases. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.