4-(pyrazine-2-oxy)aniline | 901924-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(pyrazine-2-oxy)aniline
• 英文别名: 4-(Pyrazin-2-yloxy)aniline；4-pyrazin-2-yloxyaniline
• CAS: 901924-50-3
• 化学式: C₁₀H₉N₃O
• mdl: MFCD06825451
• 分子量: 187.201
• InChiKey: DRVPAFSPKIXURX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(pyrazine-2-oxy)aniline 在 甲醇 、 potassium phosphate 、 水 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-3-(3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-4-((4-(pyrazine-2-oxy)phenyl)amino)-3,6-dihydropyrimidine-1(2H)-yl)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域，解决了现有技术中P2X3受体抑制剂效果不好、不良反应较大的问题。本发明二氢嘧啶类化合物的结构如式I所示。本发明还提供了式I化合物的制备方法，以及在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明提供的二氢嘧啶类化合物与P2X3具有良好的亲和力，同时对P2X3受体具有较强的拮抗作用，安全有效。

  公开号：

  CN113620888B
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 、 2-氟吡嗪 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以96.8%的产率得到4-(pyrazine-2-oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域，解决了现有技术中P2X3受体抑制剂效果不好、不良反应较大的问题。本发明二氢嘧啶类化合物的结构如式I所示。本发明还提供了式I化合物的制备方法，以及在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明提供的二氢嘧啶类化合物与P2X3具有良好的亲和力，同时对P2X3受体具有较强的拮抗作用，安全有效。

  公开号：

  CN113620888B

文献信息

• Discovery of clinical candidate Sivopixant (S-600918): Lead optimization of dioxotriazine derivatives as selective P2X3 receptor antagonists
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyma、Naohiro Onodera、Naohiro Itoh、Yasuhiko Fujii、Yusuke Ichihashi、Keiichiro Hirai、Takuya Shintani、Kenichiroh Nakamura、Kazuhisa Minami、Erika Kasai、Sosuke Yoneda、Yuki Murakami、Hiroko Ogawa、Ryouko Sekimoto、Shunji Shinohara、Osamu Yoshida、Noriyuki Kurose

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128384

  日期：2021.11

  work, we discovered a lead compound and conducted initial SAR studies on a novel series of dioxotriazines to identify the compound as one of the P2X3 receptor antagonists. This compound showed high P2X3 receptor selectivity and a strong analgesic effect. Although not selected for clinical development, the compound was evaluated from various aspects as a tool compound. In the course of the following study

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。
• Substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：——

  公开号：US20020169165A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The invention relates to compounds of the formula 1 1 and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 11 , m and p are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals by administering the compounds of formula 1 and to pharmaceutical compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula 1. The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula 1.

  该发明涉及公式11的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R1、R3、R4、R5、R11、m和p如本文所定义。该发明还涉及通过给予公式1的化合物治疗哺乳动物的异常细胞增长的方法，并且涉及用含有公式1的化合物的制药组合物治疗这种疾病的方法。该发明还涉及制备公式1的化合物的方法。
• 二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN113801097B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途，属于药物化学技术领域。本发明提供的二氢嘧啶类化合物，其结构如式I所示。本发明提供的制备方法包括：化合物a及化合物k在碱的催化下进行取代反应，生成化合物b；化合物c与d在碱性条件下发生取代反应得到e；化合物e与f发生光延反应得到中间体g，化合物g与b偶联反应生成化合物h。本发明提供的式I所示化合物或其盐、溶剂化物、异体构、代谢物、氮氧化物及前药在制备治疗或预防P2X3和/或/P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明的二氢嘧啶类化合物具有良好的P2X3受体拮抗作用和更好的安全性。
• SUBSTITUTED BICYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1292591B1

  公开（公告）日：2005-02-02
• US6890924B2
  申请人：——

  公开号：US6890924B2

  公开（公告）日：2005-05-10