(+)-(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol | 1591789-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
• 英文别名: (+)-(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-Tetraisopropyl-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f][1,3,5,2,4]trioxad-isilocin-9-ol；(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
• CAS: 1591789-96-6
• 化学式: C₁₈H₃₆O₄Si₂
• 分子量: 372.652
• InChiKey: FWRMSKWILPVPOI-FGTMMUONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.49
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol 在 二乙胺基三氟化硫 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (+)-(6aS,6bR,7aR,8R,8aR)-8-fluoro-2,2,4,4-tetraisopropylhexahydrooxireno[2′,3′:3,4]cyclopenta[1,2-f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocine
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v
• 作为产物：
  描述：

  1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷 、 (+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以82%的产率得到(+)-(6aR,9S,9aR)-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,6a,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v

文献信息

• Efficient and stereoselective synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA)
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US09334273B1

  公开（公告）日：2016-05-10

  The invention provides a new convergent approach for the synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA) from a readily available starting material (Vince lactam) in fourteen steps. An efficient and practical methodology for stereospecific preparation of a versatile carbocyclic key intermediate, D-2′-fluoro-6′-methylene cyclopentanol by diazotization, elimination, stereoselective epoxidation, fluorination and oxidative reduction of the Vince lactam in twelve steps is also provided.

  这项发明提供了一种新的汇聚方法，用于从易得的起始物（Vince内酯）经过十四个步骤合成2'-氟-6'-亚甲基-碳环腺苷（FMCA）。同时还提供了一种高效实用的方法，通过十二个步骤的重氮化、消除、立体选择性环氧化、氟化和氧化还原，对Vince内酯进行立体特异性制备多功能碳环键中间体D-2'-氟-6'-亚甲基环戊醇。
• 3'3' CYCLIC DINUCLEOTIDES CONTAINING ISONUCLEOTIDIC UNITS
  申请人：Institute of Organic Chemistry and Biochemistry AS CR, V.V.I.

  公开号：EP4056579A1

  公开（公告）日：2022-09-14

  The present disclosure relates to 3'3' cyclic dinucleotides containing isonucleotidic units, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical composition and combinations of said substances and other medicaments or pharmaceuticals. The 3'3' cyclic dinucleotides have the following formula (J). The disclosure also relates to the use of said compounds for the treatment or prevention of diseases or conditions modifiable by STING protein modulation, such as cancer or viral, allergic and inflammatory diseases. In addition, these substances can be used as adjuvants in vaccines.

  本公开涉及含有异核苷酸单元的3'3'环状二核苷酸，及其药学上可接受的盐、其药物组合物以及上述物质与其他药物或药剂的组合。3'3'环状二核苷酸具有下述式(J)。 本公开还涉及所述化合物在治疗或预防可通过STING蛋白调节改善的疾病或病症中的用途，例如癌症或病毒性、过敏性和炎症性疾病。此外，这些物质可以用作疫苗的佐剂。