benzyl ((S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl)-L-prolinate | 111496-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl)-L-prolinate
• 英文别名: benzyl (2S)-1-[(2S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 111496-28-7
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: RCQWTEKPYXLPJR-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl)-L-prolinate 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S)-1-[(2S)-2-[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphoryl]oxy-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶（ACE）的（磷脂酰氧基）酰基氨基酸抑制剂。1.发现（S）-1- [6-氨基-2-[[羟基（4-苯基丁基）亚膦酰基]氧基] -1-氧己基] -L-脯氨酸是一种新型的ACE口服活性抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶（ACE）的口服活性，次膦酰氧基酰基脯氨酸抑制剂的合成。报告了每种化合物的体外和体内ACE抑制活性。讨论了该系列化合物与羧烷基二肽ACE抑制剂以及其他类型的含羟基亚膦酰基的ACE抑制剂（例如，相应的氮和碳等排烃）的结构活性关系。在基于赖氨酰脯氨酸末端二肽序列的一系列等排的含磷抑制剂中，只有膦酸酯（氧等排体）显示出高水平的口服活性。膦酸酯系列中的最佳效力和口服活性与（苯基丁基）-和正己基膦酸酯侧链一起发生。P1'中的氨基丁基侧链 残留物是完整表达口腔活性的绝对要求。这些化合物中最有效的化合物8b（SQ 29,852）的静脉和口服活性在血压正常的大鼠中均优于卡托普利。

  DOI：

  10.1021/jm00396a033
• 作为产物：
  描述：

  L-alpha-羟基异己酸 、 Pro-OBz 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到benzyl ((S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  治疗相关丝氨酸蛋白酶抑制剂的组合组装、无痕生成和原位评估

  摘要：

  设计并应用了一种组合方法来设计和鉴定治疗相关丝氨酸蛋白酶（如凝血酶和 Xa 因子）的底物类似物抑制剂。我们将亚氨基酸衍生的二酮吗啉概念化为通过固相合成制备的普遍适用的关键中间体，并且易于以无痕方式与伯胺裂解。该方法产生了一个化合物库，其成员在生物测定兼容的条件下制备并直接进行原位评估，从而可以快速预测命中化合物。已经鉴定了凝血级联的丝氨酸蛋白酶的高活性抑制剂。最有效的双重抑制剂，16K, 对凝血酶的结合亲和力为 23.9 nM，对 Xa 因子的结合亲和力为 32.8 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105676

文献信息

• KARANEWSKY, DONALD S.;BADIA, MICHAEL C.;CUSHMAN, DAVID W.;DEFORREST, JACK+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 1, 204-212
  作者：KARANEWSKY, DONALD S.、BADIA, MICHAEL C.、CUSHMAN, DAVID W.、DEFORREST, JACK+

  DOI：——

  日期：——