ethyl 1-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 1207748-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl N-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1207748-36-4
• 化学式: C₁₉H₁₆FNO₃
• 分子量: 325.339
• InChiKey: NGHXUVJSNGMAFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 硫酸 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-(4-(1-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)butyl)-4-((4,5-dihydroisoxazol-3-yl)oxy)-N,N-dimethylbut-2-yn-1-aminium bromide
  参考文献：
  名称：

  Rational Design of Partial Agonists for the Muscarinic M₁ Acetylcholine Receptor

  摘要：

  Aiming to design partial agonists for a G-protein-coupled receptor based on dynamic ligand binding, we synthesized three different series of bipharmacophoric ligands composed of the orthosteric building blocks iperoxo and 1 linked to allosteric modulators (BQCA-derived compounds, BQCAd; TBPB-derived compound, TBPBd). Their interactions were studied with the human muscarinic acetylcholine M-1-receptor (hM(1)) with respect to receptor binding and G(q)-protein signaling. Results demonstrate that iperoxo/BQCAd (2, 3) and 1/BQCAd hybrids (4) act as M1 partial agonists, whereas 1/TBPBd hybrids (5) did not activate M-1-receptors. Among the iperoxo/BQCAd-hybrids, spacer length in conjunction with the pattern of substitution tuned efficacy. Most interestingly, a model of dynamic ligand binding revealed that the spacer length of 2a and 3a controlled the probability of switch between the inactive purely allosteric and the active bitopic orthosteric/allosteric binding pose. In summary, dynamic ligand binding can be exploited in M-1 receptors to design partial agonists with graded efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm500860w
• 作为产物：
  描述：

  diethyl [(2-fluoroanilino)methylidene]malonate 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 1-benzyl-8-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  光开关双空间配体控制受体功效。

  摘要：

  尽管总体上M受体和GPCR具有巨大的治疗意义，但对G蛋白偶联受体（GPCR）尤其是毒蕈碱型乙酰胆碱（mACh或M）受体激活的方式和时程的研究仍处于起步阶段。 。我们在本文中使用了双立体配体，该配体可以与直立的同时与神经递质，结合位点和变构的配体相互作用。我们合成了一个可光开关的（光致变色）偶氮苯部分。我们表征了这种称为BQCAAI的配体的光物理性质，并通过一套FRET技术在M 1处研究了其作为药理学工具化合物的适用性。受体。BQCAAI被证明是前所未有的分子工具。它是第一个可光转换的双空间配体，其活性可以受光调节。我们还应用了BQCCAI来研究几种受体激活过程的时间过程。

  DOI：

  10.1002/anie.201701524

文献信息

• Parallel synthesis of N-biaryl quinolone carboxylic acids as selective M1 positive allosteric modulators
  作者：Feng V. Yang、William D. Shipe、Jaime L. Bunda、M. Brad Nolt、David D. Wisnoski、Zhijian Zhao、James C. Barrow、William J. Ray、Lei Ma、Marion Wittmann、Matthew A. Seager、Kenneth A. Koeplinger、George D. Hartman、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.100

  日期：2010.1

  An iterative analog library synthesis approach was employed in the exploration of a quinolone carboxylic acid series of selective M-1 positive allosteric modulators, and strategies for improving potency and plasma free fraction were identified. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.