4-溴-2-氯苯乙酸乙酯 | 1261606-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-氯苯乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-bromo-2-chlorophenyl)acetate
• CAS: 1261606-45-4
• 化学式: C₁₀H₁₀BrClO₂
• 分子量: 277.545
• InChiKey: OVTWAXDDSNTWCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯乙酸乙酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 异丁酰胺 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-chloro-4-[8-ethyl-2-(methylsulfanyl)-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  [FR] 8-ÉTHYL-6(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'AFFECTIONS TOUCHANT LE SYSTÈME NERVEUX, AINSI QU'EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013043232A8
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 四丁基氯化铵 、 水 、 三溴化磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.84h， 生成 4-溴-2-氯苯乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  [FR] 8-ÉTHYL-6(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'AFFECTIONS TOUCHANT LE SYSTÈME NERVEUX, AINSI QU'EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013043232A8

文献信息

• Regio- and Chemoselective CH Chlorination/Bromination of Electron-Deficient Arenes by Weak Coordination and Study of Relative Directing-Group Abilities
  作者：Xiuyun Sun、Gang Shan、Yonghui Sun、Yu Rao

  DOI：10.1002/anie.201300176

  日期：2013.4.15

  It's all relative: A practical and efficient PdII‐catalyzed regio‐ and chemoselective chlorination/bromination has been developed for the facile synthesis of a broad range of aromatic chlorides. The reaction demonstrates excellent reactivity, good functional‐group tolerance, and high yields. A preliminary study was conducted to evaluate relative directing‐group abilities of various functionalities

  都是相对的：已经开发了一种实用而有效的Pd II催化的区域和化学选择性氯化/溴化反应，可轻松合成各种芳族氯化物。该反应显示出优异的反应活性，良好的官能团耐受性和高收率。进行了一项初步研究，以评估各种功能的相对指导能力。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150031674A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Compounds having the formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a , R b , R c , R d , R e , n, r, s and t are as defined herein and which compounds are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、r、s和t的定义如本文所述，并且这些化合物是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和过度增殖性疾病的组合物和方法。
• Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window
  作者：Joachim Rudolph、Lesley J. Murray、Chudi O. Ndubaku、Thomas O’Brien、Elizabeth Blackwood、Weiru Wang、Ignacio Aliagas、Lewis Gazzard、James J. Crawford、Joy Drobnick、Wendy Lee、Xianrui Zhao、Klaus P. Hoeflich、David A. Favor、Ping Dong、Haiming Zhang、Christopher E. Heise、Angela Oh、Christy C. Ong、Hank La、Paroma Chakravarty、Connie Chan、Diana Jakubiak、Jennifer Epler、Sreemathy Ramaswamy、Roxanne Vega、Gary Cain、Dolores Diaz、Yu Zhong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00638

  日期：2016.6.9

  p21-activated kinase 1 (PAK1) has an important role in transducing signals in several oncogenic pathways. The concept of inhibiting this kinase has garnered significant interest over the past decade, particularly for targeting cancers associated with PAK1 amplification. Animal studies with the selective group I PAK (pan-PAK1, 2, 3) inhibitor G-5555 from the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one class uncovered

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。
• Structure-Based Design of Selective Salt-Inducible Kinase Inhibitors
  作者：Roberta Tesch、Marcel Rak、Monika Raab、Lena M. Berger、Thales Kronenberger、Andreas C. Joerger、Benedict-Tilman Berger、Ismahan Abdi、Thomas Hanke、Antti Poso、Klaus Strebhardt、Mourad Sanhaji、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02144

  日期：2021.6.24

  cancers. Chemical tools to clarify the roles of SIK in different diseases are, however, sparse and are generally characterized by poor kinome-wide selectivity. Here, we have adapted the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one-based p21-activated kinase (PAK) inhibitor G-5555 for the targeting of SIK, by exploiting differences in the back-pocket region of these kinases. Optimization was supported by high-resolution

  盐诱导激酶 (SIK) 是关键的代谢调节因子。 SIK 功能失衡与多种癌症的发生有关，包括乳腺癌、胃癌和卵巢癌。然而，阐明 SIK 在不同疾病中的作用的化学工具很少，并且通常具有较差的激酶组选择性。在这里，我们通过利用这些激酶后袋区域的差异，对基于吡啶并[2,3- d ]嘧啶-7-one的p21激活激酶（PAK）抑制剂G-5555进行了改造，用于靶向SIK 。优化得到了 G-5555 与已知脱靶 MST3 和 MST4 结合的高分辨率晶体结构的支持，从而产生了化学探针 MRIA9，该探针具有双重 SIK/PAK 活性以及优于其他激酶的选择性。此外，我们发现 MRIA9 使卵巢癌细胞对有丝分裂剂紫杉醇治疗敏感，证实了基因敲低研究的早期数据，并建议使用 SIK 抑制剂和紫杉醇联合治疗治疗紫杉醇耐药的卵巢癌。
• Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a phenyl, their preparation and their application in therapeutics
  申请人：Bourrie Bernard

  公开号：US20050288318A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention relates to pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a phenyl of general formula (I): to processes for preparing the same and to their use in therapeutics.

  本发明涉及一种在3位被苯基取代的吡啶吲哚酮衍生物，其一般化学式为（I），以及制备这些衍生物的方法以及它们在治疗中的用途。