desmethyl AR-A014418 | 871254-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: desmethyl AR-A014418
• 英文别名: 1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)urea
• CAS: 871254-89-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄O₄S
• 分子量: 294.291
• InChiKey: KIUHHVPWNUQSMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  117.39
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desmethyl AR-A014418 在 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Artificial Protein Crosstalk with a Molecule that Exchanges Binding Partners

  摘要：

  摘要从异位信号酶（其催化和调控单元是非共价连接的）中汲取灵感，我们设计了一种在原生细胞内建立非自然的、效应器介导的酶激活的方法。通过非共价方式在糖原合酶激酶 3（GSK-3）上引入合成调控单元（sRU），证明了这种方法的可行性。我们的研究发现，这种合成调节因子介导了 GSK-3 与乳酸脱氢酶 A（LDHA）之间的非自然串扰，而后者的表达受细胞氧水平的调节。具体来说，通过这种方法，组成型活性 GSK-3 被转化为一种可激活的酶，而 LDHA 则被改造为一种非天然的效应蛋白，可控制激酶的活性，从而使其不自然地依赖于细胞的缺氧反应。这些发现表明，在模仿效应器调控的细胞信号酶的功能方面迈出了一步，这种酶在介导细胞对环境变化的反应方面发挥着关键的生物学作用。此外，在原理验证层面，我们的研究结果表明有可能开发出一类新的蛋白质抑制剂，其对细胞的抑制作用取决于细胞的环境和随之而来的蛋白质表达谱。

  DOI：

  10.1002/anie.202312461
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 desmethyl AR-A014418
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and ex vivo evaluation of carbon-11 labelled N-(4-methoxybenzyl)-N′-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)urea ([11C]AR-A014418): A radiolabelled glycogen synthase kinase-3β specific inhibitor for PET studies

  摘要：

  N-(4-Methoxybenzyl)-N'-(5-nitro-1,3-thiazol-2-y1)urea (AR-A014418), a highly selective inhibitor of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 beta), was radiolabelled with carbon-11 (half-life = 20.4 min) for cerebral positron emission tomography (PET) studies. Reaction of desmethyl AR-A014418 with [C-11](CHI)-I-3 produced [C-11]AR-A014418 in 17% decay-corrected radiochemical yield, based on [C-11]CO2, with 3230 mCi/mu mol specific activity after a 30 min synthesis time. The desmethyl precursor of AR-A014418 was synthesized in 23% yield by a novel one-pot reaction of 2-amino-5-nitrothiazole with in situ generated TMS-protected 4-hydroxybenzylisocyanate, following deprotection with acid. Ex vivo biodistribution studies were conducted after [C-11]AR-A014418 was administered via tail vein injection into Sprague-Dawley rats. Very low levels of radioactivity were found in all brain regions (0.08% injected dose/gram of tissue) at 5 and 30 min post-injection, uncorrected for vascular compartment. Considering the extremely poor brain penetration of [11C]AR-A014418 this compound cannot be used to study GSK-3 beta in cerebral PET studies. Furthermore, the specific pharmacological mechanism(s) of antidepressant-like activity attributed to AR-AO14418 should be investigated. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.037