2-amino-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile | 73287-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-Amino-1-methyl-4-oxoquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 73287-94-2
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: UBVYZLWNSTXTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile 在 吡啶 、 copper diacetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-cyclohexyl-10-methyl-3-phenylpyrimido[4,5-b]quinoline-4,5(3H,10H)-dione
  参考文献：
  名称：

  嘧啶酮D1多巴胺受体正变构调节剂的开发

  摘要：

  MLS1082 是一种结构新颖的基于嘧啶酮的 D1 样多巴胺受体正变构调节剂。 D1 多巴胺受体 (D1R) 信号传导的增强是治疗神经认知障碍的一种治疗策略。在这里，我们研究了 D1R 增强与 MLS1082 的两个突出结构特征（即嘧啶酮环上的N-芳基和C-烷基侧基）之间的关系。为此，我们合成了 24 个新类似物，并表征了它们增强 D1R 和密切相关的 D5R 多巴胺信号传导的能力。我们确定了芳基和烷基修饰的结构-活性关系趋势，并且我们的努力提供了几种活性改进的类似物。最有效的类似物显示多巴胺介导的 D1R 信号传导大约放大 8 倍。这些发现促进了对基于嘧啶酮的 D1R 正变构调节剂活性的结构部分的理解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127696
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基苯唑 、 丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以76%的产率得到2-amino-1-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  嘧啶酮D1多巴胺受体正变构调节剂的开发

  摘要：

  MLS1082 是一种结构新颖的基于嘧啶酮的 D1 样多巴胺受体正变构调节剂。 D1 多巴胺受体 (D1R) 信号传导的增强是治疗神经认知障碍的一种治疗策略。在这里，我们研究了 D1R 增强与 MLS1082 的两个突出结构特征（即嘧啶酮环上的N-芳基和C-烷基侧基）之间的关系。为此，我们合成了 24 个新类似物，并表征了它们增强 D1R 和密切相关的 D5R 多巴胺信号传导的能力。我们确定了芳基和烷基修饰的结构-活性关系趋势，并且我们的努力提供了几种活性改进的类似物。最有效的类似物显示多巴胺介导的 D1R 信号传导大约放大 8 倍。这些发现促进了对基于嘧啶酮的 D1R 正变构调节剂活性的结构部分的理解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127696

文献信息

• Identification of Positive Allosteric Modulators of the D₁ Dopamine Receptor That Act at Diverse Binding Sites
  作者：Kathryn D. Luderman、Jennie L. Conroy、R. Benjamin Free、Noel Southall、Marc Ferrer、Marta Sanchez-Soto、Amy E. Moritz、Blair K. A. Willette、Tim J. Fyfe、Prashi Jain、Steve Titus、Lisa A. Hazelwood、Jeffrey Aubé、J. Robert Lane、Kevin J. Frankowski、David R. Sibley

  DOI：10.1124/mol.118.113175

  日期：2018.10

  Molecular Libraries program small-molecule library. Both compounds potentiate dopamine-stimulated G protein- and β-arrestin-mediated signaling and increase the affinity of dopamine for the D1 receptor with low micromolar potencies. Neither compound displayed any intrinsic agonist activity. Both compounds were also found to potentiate the efficacy of partial agonists. We tested maximally effective concentrations

  D1多巴胺受体与多种神经精神疾病有关，并且代表了一种用于增强精神分裂症，阿尔茨海默氏病和其他疾病认知的有吸引力的药物靶标。正构变构调节剂（PAMs）具有更大的选择性和更大的治疗窗口潜力，可能代表一种可行的药物开发策略，因为正构D1受体激动剂具有已知的临床责任。通过NIH分子库程序小分子库的高通量筛选，我们发现了两种结构不同的D1受体PAM，即MLS6585和MLS1082。两种化合物均能增强多巴胺刺激的G蛋白和β-arrestin介导的信号传导，并以低微摩尔效价提高多巴胺对D1受体的亲和力。两种化合物均未显示出任何固有的激动剂活性。还发现这两种化合物均能增强部分激动剂的功效。我们测试了每种PAM的最大有效浓度，以确定化合物是否可能在单独或相似的位置起作用。结合起来，MLS1082 + MLS6585产生的多巴胺效应加性增强作用超出了单独的任一PAM引起的β-抑制蛋白募集和cAMP积累，表明
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF DOPAMINE 1 RECEPTOR AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE 1 ET PROCÉDÉ D'UTILISATION ASSOCIÉ
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019173437A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Disclosed are compounds of formulas (I) and (III) for treating or preventing a disease or disorder responsive to activation of a D1 dopamine receptor agonist in a mammal in need thereof, wherein R1 R6 and R11 R13 are as defined herein. Examples of such disease or disorder include Alzheimer's Disease, schizophrenia, Parkinson's disease, a dyskinesia, and Huntington's disease.

  本发明揭示了式(I)和式(III)的化合物，用于治疗或预防哺乳动物中D1多巴胺受体激动剂的激活所响应的疾病或障碍，其中R1、R6和R11、R13如本文所定义。此类疾病或障碍的例子包括阿尔茨海默病、精神分裂症、帕金森病、运动障碍和亨廷顿病。
• 13C NMR investigation of some hetero-ring substituted 2- and 4-quinolone systems
  作者：G. M. Coppola、A. D. Kahle、M. J. Shapiro

  DOI：10.1002/mrc.1270170404

  日期：1981.12

  AbstractA series of 2‐ and 4‐quinolones substituted in the hetero‐ring have been evaluated using 13C NMR techniques. Substituent effects are discussed as an aid to evaluation of potential tautomerization in the 2‐quinolone systems. The observed substituent shifts for systems having a hydroxy function at the 4‐position in the 2‐quinolones can be explained without implementing the tautomerism to a 4‐quinolone.
• COPPOLA G. M.; HARDTMANN G. E., J. HETEROCYCL. CHEM., 1979, 16, NO 8, 1605-1610
  作者：COPPOLA G. M.、 HARDTMANN G. E.

  DOI：——

  日期：——
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF DOPAMINE 1 RECEPTOR AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3762383A1

  公开（公告）日：2021-01-13