3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoic acid | 1005499-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoic acid
• CAS: 1005499-46-6
• 化学式: C₈H₆INO₄
• mdl: MFCD22199860
• 分子量: 307.044
• InChiKey: QKUHRLBOOQGPNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoic acid 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 cupric oxide 、 sodium triacetoxyhydroborate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 74.5h， 生成 [2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-7-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-5-yl]methyl N-(3-chloro-4-methylphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'ISO-INDOLINONE

  摘要：

  本文披露了式（I）的化合物或药学上可接受的盐或其立体异构体，其中X1选自线性或支链C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X1未取代或取代有一个或多个取代基，独立地选自卤素，线性或支链C1-6烷基，线性或支链C1-6杂烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-CHF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，C1-6烷基氨基，-CN，NH2，C1-4烷氧基和C1-4烷基羟基；X2选自H，C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X2未取代或取代有一个或多个取代基，独立地选自线性或支链C1-6烷基，-C1-4烷氧基，NH2，NMe2，卤素，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2和C1-4烷基羟基；Y选自线性或支链C1-6烷基，-C1-4烷氧基，-CN，卤素，CF3，CHF2，CMeF2，OCF3和OCHF2的群；L1为线性或支链C1-6烷基；L2选自共价键和线性或支链C1-6烷基；L3选自共价键，线性或支链C1-6烷基，-O-和-C1-4烷氧基的群。本文还披露了它们作为小脑蛋白调节剂的用途，这些化合物的制备方法，包含这些化合物的组合物以及在哺乳动物，特别是人类的异常细胞生长治疗中使用它们的方法。

  公开号：

  WO2022219407A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基苯甲酸 在 sodium iodate 、 硫酸 、 碘 作用下， 反应 3.0h， 以93%的产率得到3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于α-Carboline的Aurora B激酶抑制剂的综合交叉偶联策略

  摘要：

  使用集成的Pd催化交叉偶联策略，实现了基于α-咔啉的Aurora B激酶抑制剂的有效，实用合成方法。该过程采用温和有效的方法来构建α-咔啉核，方法是在未取代的苯胺部分的邻位采用钯催化的布赫瓦尔德-哈特维格胺胺化序列和分子内直接CH-H芳基化反应通过Sandmeyer碘化与Suzuki偶联进一步衍生化。该方法消除了昂贵的原料和柱色谱纯化，并使总收率从11％大幅提高到48％。

  DOI：

  10.1021/jo502489x

文献信息

• Synthesis of 4-Aminophthalimide and 2,4-Diaminopyrimidine <i>C</i>-Nucleosides as Isosteric Fluorescent DNA Base Substitutes
  作者：Michael Weinberger、Falko Berndt、Rainer Mahrwald、Nikolaus P. Ernsting、Hans-Achim Wagenknecht

  DOI：10.1021/jo302768f

  日期：2013.3.15

  be further processed to the corresponding phosphoramidite as DNA building blocks that allow incorporation of these chromophores as artificial DNA bases by automated DNA synthesis. The combination of the poor stacking properties of 1 and the hydrogen bonding interface at the phthalimide functionality that does not fit to any of natural DNA bases in the counterstrand yields destabilization of the duplex

  4 aminophthalimide C-核苷1被设计为一个等量DNA碱基替代，以及合成路线核苷1与2,4-二氨基嘧啶-C-核苷一起2作为一个潜在的counterbase被制定。两种合成途径中的关键步骤均代表与2'-脱氧核糖呋喃糖苷糖基的立体选择性Heck型钯催化的交叉偶联，然后由NaBH（OAc）3进行立体选择性还原。核苷1在高极性和具有氢键合能力的溶剂中显示出溶剂化荧光色行为和明显的红移荧光。核苷1和2可以进一步加工成相应的亚磷酰胺作为DNA构建基块，从而可以通过自动DNA合成将这些生色团作为人工DNA碱基掺入。1的较差堆积特性和邻苯二甲酰亚胺官能团上的氢键键合界面（不适合反链中的任何天然DNA碱基）的组合会导致双链体在4-11°C时不稳定。代表性双链DNA中1的荧光特征是较大的斯托克斯位移和约12％的量子产率。考虑到发色团的尺寸非常小，这些都是非凡的光学性质，表明这些核苷类似物在荧光DNA分析和成像中具有很高的潜力。
• ALPHA-CARBOLINE DERIVATIVES AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Mizuno Masahiro

  公开号：US20090326229A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  To provide methods for preparing alpha-carboline derivatives in few steps, as well as conveniently and industrially advantageously. A method for preparation of a compound represented by Formula (II) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (I) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base; a method for preparation of a compound represented by Formula (IX) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (VII) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base, and subsequently to an aromatization reaction; and methods for preparation of compounds represented by Formulae (XV), (XVII), and (XIX) or a salt thereof, comprising subjecting respective compounds represented by Formulae (II) and (IX) or a salt thereof to a reaction for introducing a leaving group when necessary, and subsequently to a coupling reaction: wherein the symbols respectively represent the same meaning as defined in the present specification.

  提供几步制备α-咔啉衍生物的方法，以及方便和具有工业优势的方法。一种制备式（II）化合物或其盐的方法，包括在钯催化剂、配体和碱的存在下，将式（I）化合物或其盐进行环闭合反应；一种制备式（IX）化合物或其盐的方法，包括在钯催化剂、配体和碱的存在下，将式（VII）化合物或其盐进行环闭合反应，然后进行芳构化反应；以及制备式（XV）、（XVII）和（XIX）化合物或其盐的方法，包括在必要时将式（II）和（IX）化合物或其盐分别进行引入离去基团的反应，然后进行偶联反应：其中符号分别表示本说明书中定义的相同含义。
• Discovery of the First Highly Selective and Broadly Effective Macrocycle-Based Type II TRK Inhibitors that Overcome Clinically Acquired Resistance
  作者：Zuqin Wang、Jie Wang、Yongjin Wang、Shuang Xiang、Xiaojuan Song、Zhengchao Tu、Yang Zhou、Zhi-Min Zhang、Zhang Zhang、Ke Ding、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00308

  日期：2022.4.28

  more sensitive to SF than xDFG mutations. Novel therapeutics for patients with xDFG resistance mutations are urgently needed. We report the first highly selective macrocycle-based potent type II TRK inhibitor, 7b, that exhibits high inhibitory potency toward various TRK fusion protein variants as well as wild type. 7b exhibited potent antiproliferative activity against Ba/F3 cells harboring CD74-TRKAG667C

  介导获得性抗性的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 二次突变，特别是在溶剂前沿 (SF) 和 DFG 基序处，代表了未满足的临床需求。小分子大环激酶抑制剂在克服由激酶突变驱动的临床耐药方面显示出显着优势；然而，所有报道的小分子大环 TRK 抑制剂都是 I 型抑制剂，因此对 SF 比 xDFG 突变更敏感。迫切需要针对 xDFG 耐药突变患者的新疗法。我们报告了第一个高度选择性的基于大环的强效 II 型 TRK 抑制剂7b，它对各种 TRK 融合蛋白变体和野生型表现出高抑制效力。7b对含有 CD74-TRKA G667C和 ETV6-TRKC G696C的Ba/F3 细胞表现出有效的抗增殖活性，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 6 和 1.7 nM。更重要的是，7b还对一组 SF 突变体显示出有效的抗增殖活性（IC 50 = 5.6-110 nM），并显示出非凡的激酶组选择性。
• [EN] TREATMENT OF MYC-DRIVEN CANCERS WITH GSPT1 DEGRADERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS ENTRAÎNÉS PAR MYC AVEC DES AGENTS DE DÉGRADATION GSPT1
  申请人：MONTE ROSA THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2022152822A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present disclosure relates to new methods to predict the responsiveness of cancer patients to GSPT1 negative modulators and thus determine the of efficacy GSPT1 negative modulators to treat cancer patients by determining the level of one or more biomarkers in samples of the patients. The present disclosure also relates to applications of these methods, which includes stratifying cancer malignancies, in particular identifying myc-driven cancers, and thereby devising optimized and personalized treatments for these cancer patients, as well as optimizing the selection of patient populations for respective clinical trials.

  本公开涉及新的方法来预测癌症患者对GSPT1负调节剂的反应性，从而通过确定患者样本中一个或多个生物标志物的水平来确定GSPT1负调节剂治疗癌症患者的有效性。本公开还涉及这些方法的应用，包括分层癌症恶性程度，特别是识别驱动肿瘤的myc，从而为这些癌症患者设计优化和个性化的治疗方案，以及优化选择患者人群进行相应的临床试验。
• [EN] ISOINDOLINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINONE
  申请人：MONTE ROSA THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2022152821A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Disclosed herein are compound or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof of formula (I). These compounds find use as modulators of cereblon, in particular in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本文揭示了公式(I)的化合物或药学上可接受的盐或其立体异构体。这些化合物可用作 cereblon 调节剂，特别是用于治疗哺乳动物，尤其是人类的异常细胞生长。