3-碘-2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯 | 1005499-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-碘-2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoate
• CAS: 1005499-48-8
• 化学式: C₉H₈INO₄
• 分子量: 321.071
• InChiKey: MGZILBNRSLWODC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.808±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-碘-2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以91.18%的产率得到methyl 5-amino-3-iodo-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现第一个克服临床获得性耐药的高选择性和广泛有效的基于大环的 II 型 TRK 抑制剂

  摘要：

  介导获得性抗性的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 二次突变，特别是在溶剂前沿 (SF) 和 DFG 基序处，代表了未满足的临床需求。小分子大环激酶抑制剂在克服由激酶突变驱动的临床耐药方面显示出显着优势；然而，所有报道的小分子大环 TRK 抑制剂都是 I 型抑制剂，因此对 SF 比 xDFG 突变更敏感。迫切需要针对 xDFG 耐药突变患者的新疗法。我们报告了第一个高度选择性的基于大环的强效 II 型 TRK 抑制剂7b，它对各种 TRK 融合蛋白变体和野生型表现出高抑制效力。7b对含有 CD74-TRKA G667C和 ETV6-TRKC G696C的Ba/F3 细胞表现出有效的抗增殖活性，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 6 和 1.7 nM。更重要的是，7b还对一组 SF 突变体显示出有效的抗增殖活性（IC 50 = 5.6-110 nM），并显示出非凡的激酶组选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00308
• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-2-methyl-5-nitrobenzoic acid 在 甲醇 、 硫酸 、 氨 、 sodium sulfite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 以94.2%的产率得到3-碘-2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/16184

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Integrated Cross-Coupling Strategy for an α-Carboline-Based Aurora B Kinase Inhibitor
  作者：Masahiro Mineno、Misayo Sera、Tsuyoshi Ueda、Hideya Mizufune、Atsuhiko Zanka、Colin O’Bryan、Jason Brown、Nick Scorah

  DOI：10.1021/jo502489x

  日期：2015.2.6

  An efficient and practical synthetic process for an α-carboline-based Aurora B kinase inhibitor was achieved using an integrated Pd-catalyzed cross-coupling strategy. The process features a mild and efficient method for construction of the α-carboline core by employing a Pd-catalyzed sequence of Buchwald–Hartwig amination and intramolecular direct C–H arylation at the ortho position of an unsubstituted

  使用集成的Pd催化交叉偶联策略，实现了基于α-咔啉的Aurora B激酶抑制剂的有效，实用合成方法。该过程采用温和有效的方法来构建α-咔啉核，方法是在未取代的苯胺部分的邻位采用钯催化的布赫瓦尔德-哈特维格胺胺化序列和分子内直接CH-H芳基化反应通过Sandmeyer碘化与Suzuki偶联进一步衍生化。该方法消除了昂贵的原料和柱色谱纯化，并使总收率从11％大幅提高到48％。
• ALPHA-CARBOLINE DERIVATIVES AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Mizuno Masahiro

  公开号：US20090326229A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  To provide methods for preparing alpha-carboline derivatives in few steps, as well as conveniently and industrially advantageously. A method for preparation of a compound represented by Formula (II) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (I) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base; a method for preparation of a compound represented by Formula (IX) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (VII) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base, and subsequently to an aromatization reaction; and methods for preparation of compounds represented by Formulae (XV), (XVII), and (XIX) or a salt thereof, comprising subjecting respective compounds represented by Formulae (II) and (IX) or a salt thereof to a reaction for introducing a leaving group when necessary, and subsequently to a coupling reaction: wherein the symbols respectively represent the same meaning as defined in the present specification.

  提供几步制备α-咔啉衍生物的方法，以及方便和具有工业优势的方法。一种制备式（II）化合物或其盐的方法，包括在钯催化剂、配体和碱的存在下，将式（I）化合物或其盐进行环闭合反应；一种制备式（IX）化合物或其盐的方法，包括在钯催化剂、配体和碱的存在下，将式（VII）化合物或其盐进行环闭合反应，然后进行芳构化反应；以及制备式（XV）、（XVII）和（XIX）化合物或其盐的方法，包括在必要时将式（II）和（IX）化合物或其盐分别进行引入离去基团的反应，然后进行偶联反应：其中符号分别表示本说明书中定义的相同含义。
• [EN] ALPHA-CARBOLINE DERIVATIVES AND METHODS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ALPHA CARBOLINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2008016184A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] To provide methods for preparing alpha-carboline derivatives in few steps, as well as conveniently and industrially advantageously. A method for preparation of a compound represented by Formula (II) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (I) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base; a method for preparation of a compound represented by Formula (IX) or a salt thereof, comprising subjecting a compound represented by Formula (VII) or a salt thereof to a ring closure reaction in the presence of a palladium catalyst, a ligand, and a base, and subsequently to an aromatization reaction; and methods for preparation of compounds represented by Formulae (XV), (XVII), and (XIX) or a salt thereof, comprising subjecting respective compounds represented by Formulae (II) and (IX) or a salt thereof to a reaction for introducing a leaving group when necessary, and subsequently to a coupling reaction: wherein the symbols respectively represent the same meaning as defined in the present specification.
  [FR] L'invention concerne des procédés, destinés à préparer des dérivés de l'alpha carboline en un nombre d'étapes limité, et qui permettent également une production industrielle sûre et pratique. L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé représenté par la formule (II), ou un sel de celui-ci, consistant à soumettre un composé représenté par la formule (I), ou un sel de celui-ci, à une réaction de cyclisation en présence d'un catalyseur à base de palladium, d'un ligand et d'une base ; un procédé de préparation d'un composé représenté par la formule (IX), ou un sel de celui-ci, consistant à soumettre un composé représenté par la formule (VII), ou un sel de celui-ci, à une réaction de cyclisation en présence d'un catalyseur à base de palladium, d'un ligand et d'une base, puis à une réaction d'aromatisation ; et des procédés de préparation de composés représentés par les formules (XV), (XVII) et (XIX), ou un sel de ceux-ci, consistant à soumettre les composés correspondants représentés par les formules (II) et (IX), ou un sel de ceux-ci, à une réaction destinée à introduire un groupe partant lorsque nécessaire, puis à une réaction de couplage, les symboles ayant respectivement la même signification que celle définie dans la description.
• CN116199688
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——