(5S,6R)-5-ethyl-5-hydroxy-1,7-dioxo-1,2,5,6,7,9-hexahydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-6-yl acetate | 1393646-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (5S,6R)-5-ethyl-5-hydroxy-1,7-dioxo-1,2,5,6,7,9-hexahydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-6-yl acetate
• 英文别名: [(4R,5S)-5-ethyl-5-hydroxy-3,9-dioxo-4,8-dihydro-1H-oxepino[3,4-c]pyridin-4-yl] acetate
• CAS: 1393646-10-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₆
• 分子量: 281.265
• InChiKey: WZWOIIFJVTXCKH-GWCFXTLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6R)-5-ethyl-5-hydroxy-1,7-dioxo-1,2,5,6,7,9-hexahydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-6-yl acetate 在 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氯化铵 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (20S,20aR)-20a-hydroxyhomocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  CAMPTOTHECIN COMPOUND CONTAINING STABLE 7-MEMBERED LACTONE RING, PREPARATION METHOD AND USE

  摘要：

  提供一种含有7元环内酯环的喜树碱化合物，如通式I所示，以及其药学上可接受的盐、制备方法和用途。在通式I中，R1为H、C1∼C3烷基、乙酰基或丙酰基；R2为H、C1∼C6烷基、C3~C6环烷基、哌啶基；或被氨基取代的C1∼C6烷基；R3为H、C1∼C3烷基或被氨基取代的C1∼C6烷基；R4为H、羟基或C1∼C6烷氧基；R5为H或C1∼C6烷氧基；或R4和R5相连形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。该化合物具有良好的抗肿瘤活性，可通过口服、静脉注射、肌肉注射等途径在临床上使用。

  公开号：

  EP2700642A1
• 作为产物：
  描述：

  4-{[(1S)-1-benzyloxy]-1-[(4R)-2,2-dimethyl[1,3]dioxolan-4-yl]propyl}-3-benzyloxy-2-methoxypyridine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 三甲基氯硅烷 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘代三甲硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (5S,6R)-5-ethyl-5-hydroxy-1,7-dioxo-1,2,5,6,7,9-hexahydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  CAMPTOTHECIN COMPOUND CONTAINING STABLE 7-MEMBERED LACTONE RING, PREPARATION METHOD AND USE

  摘要：

  提供一种含有7元环内酯环的喜树碱化合物，如通式I所示，以及其药学上可接受的盐、制备方法和用途。在通式I中，R1为H、C1∼C3烷基、乙酰基或丙酰基；R2为H、C1∼C6烷基、C3~C6环烷基、哌啶基；或被氨基取代的C1∼C6烷基；R3为H、C1∼C3烷基或被氨基取代的C1∼C6烷基；R4为H、羟基或C1∼C6烷氧基；R5为H或C1∼C6烷氧基；或R4和R5相连形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。该化合物具有良好的抗肿瘤活性，可通过口服、静脉注射、肌肉注射等途径在临床上使用。

  公开号：

  EP2700642A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new homocamptothecin analogs
  作者：Yu Luo、Shanbao Yu、Linjiang Tong、Qingqing Huang、Wei Lu、Yi Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.002

  日期：2012.8

  In order to increase the stability of E-ring of homocamptothecins, the electron-withdrawing group -OH or -OAc was induced to alpha position of ring-E lactone. Ten new homocamptothecin analogs were synthesized. Most compounds showed potent in vitro anticancer activity and potent Topo I inhibition, which was equal or superior to that of CPT, SN-38 and 10-HCPT. The stability studies of this series also displayed significant improvement of the stability. (c) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.