(S)-2,4-diamino-6-((1-(5-chloro-3-(3-(2,2-difluoroethyl)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile | 1615252-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-2,4-diamino-6-((1-(5-chloro-3-(3-(2,2-difluoroethyl)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2,4-diamino-6-[[(1S)-1-[5-chloro-3-[3-(2,2-difluoroethyl)phenyl]-4-oxoquinazolin-2-yl]ethyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1615252-90-8
• 化学式: C₂₃H₁₉ClF₂N₈O
• 分子量: 496.907
• InChiKey: WVVQZXHHBJZKNA-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 在 吡啶 、 diphenyl phosphite 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-2,4-diamino-6-((1-(5-chloro-3-(3-(2,2-difluoroethyl)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213

文献信息

• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD CALISTOGA LLC

  公开号：US20140179718A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which n, m, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本披露提供了公式（I）的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中n，m，R1，R2和R3如本文所定义。这些化合物对于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病非常有用，如PI3Kδ。本披露进一步提供了包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并使用这些化合物和组合物的方法来治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。
• ISOQUINOLINONE OR QUINAZOLINONE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2935246B1

  公开（公告）日：2018-07-25
• US9029384B2
  申请人：——

  公开号：US9029384B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• 2,4,6-Triaminopyrimidine as a Novel Hinge Binder in a Series of PI3Kδ Selective Inhibitors
  作者：Leena Patel、Jayaraman Chandrasekhar、Jerry Evarts、Aaron C. Haran、Carmen Ip、Joshua A. Kaplan、Musong Kim、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Nikolai Novikov、Stephane Perreault、Kamal D. Puri、John R. Somoza、Bart H. Steiner、Kirk L. Stevens、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Armando G. Villaseñor、Arthur Yeung、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00213

  日期：2016.4.14

  describe the discovery and optimization of a series of propeller shaped PI3Kδ inhibitors comprising a novel triaminopyrimidine hinge binder. Combinations of electronic and structural strategies were employed to mitigate aldehyde oxidase mediated metabolism. This medicinal chemistry effort culminated in the identification of 52, a potent and highly selective inhibitor of PI3Kδ that demonstrates efficacy in

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。