ethyl 5-bromo-1-(p-tolyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate | 1329682-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-bromo-1-(p-tolyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-1-(4-methylphenyl)-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 1329682-03-2
• 化学式: C₁₂H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 310.15
• InChiKey: ZKMHBHXBTXMKFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-bromo-1-(p-tolyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 TTTA 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 ethyl 5-(2-(2-methoxyphenyl)-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)-1-p-tolyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Reactivity of N-(1,2,4-Triazolyl)-Substituted 1,2,3-Triazoles

  摘要：

  Synthetically useful rhodium(II) carbenes were obtained from N-(1,2,4-triazolyl)-substituted 1,2,3-triazoles and Rh(II) carboxylates. The electron-withdrawing 1,2,4-triazolyl group reveals the heretofore unknown reactivity of nonsulfonyl 1,2,3-triazoles, which exhibit the reactivity of diazo compounds. The resulting carbenes provide ready asymmetric access to secondary homoaminocyclopropanes (80-95% ee, dr >20:1) via reactions with olefins and also engage in efficient transannulation reactions with nitriles.

  DOI：

  10.1021/ol201949h
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 ethyl 5-bromo-1-(p-tolyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和开发一系列具有强效抗癌活性的新型口服二价 BET 抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域 (BET) 亚家族成员是癌症治疗的有趣目标。大多数报道的 BET 抑制剂是单价抑制剂。最近，公开了一些二价抑制剂，它们同时与两个溴结构域结合。它们具有良好的活性，但它们中的大多数也表现出不令人满意的药代动力学特性，这是由长链接头引起的。基于我们之前对单价 BRD4 抑制剂的研究，我们设计并合成了一系列具有短且亲水性接头的新型二价抑制剂。这些化合物表现出比相应的单价抑制剂更好的活性和良好的药代动力学特性。化合物21表现出优异的体外活性。并且也表现出了强大的口服给药下的体内抗肿瘤功效，并且在体内试验中耐受​​性良好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114519

文献信息

• Structure-Based Discovery and Development of a Series of Potent and Selective Bromodomain and Extra-Terminal Protein Inhibitors
  作者：Jianping Hu、Chang-Qing Tian、Mohammadali Soleimani Damaneh、Yanlian Li、Danyan Cao、Kaikai Lv、Ting Yu、Tao Meng、Danqi Chen、Xin Wang、Lin Chen、Jian Li、Shan-Shan Song、Xia-Juan Huan、Lihuai Qin、Jingkang Shen、Ying-Qing Wang、Ze-Hong Miao、Bing Xiong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01094

  日期：2019.9.26

  target. Therefore, identifying novel inhibitors with distinct properties could enrich their use in anticancer treatment. Guided by the cocrystal structure of hit compound 4 harboring a five-membered-ring linker motif, we quickly identified lead compound 7, which exhibited good antitumor effects in an MM.1S xenograft model by oral administration. Encouraged by its high potency and interesting scaffold,

  BRD4最近已成为有前途的药物靶标。因此，鉴定具有独特性质的新型抑制剂可以丰富其在抗癌治疗中的应用。在具有五元环连接基序的命中化合物4的共晶体结构的指导下，我们快速鉴定了先导化合物7，该化合物在口服MM.1S异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤作用。受其高效能和有趣的支架的鼓舞，我们进行了进一步的前导优化，以生成具有（1,2,4-triazol-5-yl）-3,4-的新型有效的bromodomain和末端外（BET）抑制剂系列。二氢喹喔啉-2（1 H）-一个结构。其中，化合物19被发现具有活性，稳定性和抗肿瘤功效的最佳平衡。确认其低脑部穿透力后，我们进行了全面的临床前研究，包括多物种药代动力学概况，广泛的细胞机制研究，hERG分析和体内抗肿瘤生长作用测试，我们发现化合物19是潜在的BET蛋白药物候选者用于治疗癌症。
• DIHYDROQUINOXALINE BROMODOMAIN RECOGNITION PROTEIN INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACDEMY OF SCIENCES

  公开号：US20200031802A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to dihydroquinoxaline bromodomain recognition protein inhibitor, preparation method and use thereof. The inhibitor of the present invention is compound represented by general formula (I), or stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate and crystal form thereof. The definition of each substituent is as described in the description and claims. The compound represented by general formula (I) of the present invention may inhibit bromodomain recognition protein and may be used for preparing medicament which regulates the apparent state of cells and treats series of diseases and symptoms which are mediated by the bromodomain recognition protein.

  本发明涉及二氢喹喔啉溴结构域识别蛋白抑制剂，其制备方法及用途。本发明的抑制剂是由通式（I）表示的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、水合物和晶型形式。每个取代基的定义如描述和索赔中所述。本发明的通式（I）表示的化合物可能抑制结构域识别蛋白，并可用于制备调节细胞表观状态并治疗由结构域识别蛋白介导的一系列疾病和症状的药物。
• 二氢喹喔啉类溴结构域二价抑制剂
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN114276333A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明涉及具有通式(Ⅰ)所示结构的二氢喹喔啉类溴结构域二价抑制剂、其制备方法、包含其的组合物，及其用途。该类二价抑制剂能够同时作用于两个溴结构域，对溴结构域蛋白具有较强的抑制作用，可以用于制备治疗由溴结构域蛋白介导的一系列疾病和症状的药物，对于肿瘤具有较好的治疗效果。
• Dihydroquinoxaline bromodomain recognition protein inhibitor, preparation method and use thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US11078188B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to dihydroquinoxaline bromodomain recognition protein inhibitor, preparation method and use thereof. The inhibitor of the present invention is compound represented by general formula (I), or stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate and crystal form thereof. The definition of each substituent is as described in the description and claims. The compound represented by general formula (I) of the present invention may inhibit bromodomain recognition protein and may be used for preparing medicament which regulates the apparent state of cells and treats series of diseases and symptoms which are mediated by the bromodomain recognition protein.

  本发明涉及二氢喹喔啉溴域识别蛋白抑制剂及其制备方法和用途。本发明的抑制剂是通式(I)代表的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、原药、溶液、水合物和晶体形式。各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明通式（I）代表的化合物可抑制溴域识别蛋白，可用于制备调节细胞表观状态和治疗由溴域识别蛋白介导的一系列疾病和症状的药物。