4-bromo-N-[(α-D-mannopyranosyl)methyl]benzamide | 1393671-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-bromo-N-[(α-D-mannopyranosyl)methyl]benzamide
• 英文别名: 4-bromo-N-[[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-yl]methyl]benzamide；4-bromo-N-[[(2R,3S,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]methyl]benzamide
• CAS: 1393671-43-6
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₆
• 分子量: 376.204
• InChiKey: VEXTWUNVTVWZCV-SYLRKERUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-[(α-D-mannopyranosyl)methyl]benzamide 、 3-甲氧基羰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到4′-[([(α-D-mannopyranosyl)methyl]amino)carbonyl]-[1,1′biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗病毒C-甘露糖苷作为尿道感染的口服抗生素，可节省抗生素。

  摘要：

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00948
• 作为产物：
  描述：

  Α-D-五乙酸甘露糖酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 硝基甲烷 为溶剂， 生成 4-bromo-N-[(α-D-mannopyranosyl)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。

  公开号：

  WO2014194270A1