索非布韦中间体 | 1256490-52-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 索非布韦中间体
• 中文别名: (2S)-2-(((五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯
• 英文名称: N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphoryl]-L-alanine isopropyl ester
• 英文别名: isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate；(2S)-isopropyl 2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；isopropyl ((R,S)-(pentafluorophenoxy)phenoxyphosphoryl)-L-alaninate；N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester；isopropyl (2S)-2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alanine isopropyl ester；propan-2-yl (2S)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1256490-52-4
• 化学式: C₁₈H₁₇F₅NO₅P
• 分子量: 453.302
• InChiKey: MIILDBHEJQLACD-KPORQTCDSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索非布韦中间体 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 [(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-azido-4-methyl-2-[[[[(2S)-1-oxo-1-propan-2-yloxypropan-2-yl]amino]-phenoxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl] 2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 2'-MÉTHYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的2'-甲基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-甲基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-甲基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014062596A1
• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 索非布韦中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR RNA VIRUS TREATMENT
  [FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 2'-N 6 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS À ARN

  摘要：

  描述的化合物或其药用盐或组合物的使用，用于治疗感染了除HCV之外的RNA病毒或其他在本文中更详细描述的疾病。

  公开号：

  WO2018048937A1

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (Sp)-SOFOSBUVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU (SP)-SOFOSBUVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018025195A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention is directed towards process for preparation of an optically pure (Sp)-Sofosbuvir of Formula-(I) and its intermediate namely (Sp)-isomer of isopropyl alanyl phosphoramidate of Formula (III) thereof.

  本发明涉及一种制备光学纯(Sp)-索非布韦（化学式(I)）及其中间体即异丙基丙氨基磷酰胺的(Sp)-异构体（化学式(III)）的方法。
• 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途
  申请人：杨学聪

  公开号：CN106543253B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
• 一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN104610404B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法，其制备步骤包括：以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、苯酚二氯磷酸酯和取代苯酚为起始原料，在碱的作用下进行对接反应；(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸？GAMMA-内酯？3,5-二苯甲酸酯在二氯甲烷或醚类溶剂中经强还原剂作用将羰基还原为醇羟基；中间体式2-1在碱作用下，与对甲苯磺酰氯反应得到对甲苯磺酸酯；中间体式2-2与苯甲酰胞嘧啶衍生物在缩合剂作用下进行对接反应；中间体式2-3在有机酸作用下将胞嘧啶转化为尿嘧啶；中间体式2-4在碱试剂作用下脱去苯甲酰保护；中间体式2-5与式1在格式试剂作用下对接得到Sofosbuvir。