N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 | 1334513-02-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
• 中文别名: 索氟布韦中间体；N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧磷酰基]-L-丙氨酸 1-甲乙基酯；(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯；N-((S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基)-L-丙氨酸异丙酯；索非布韦中间体2；五氟苯氧苯氧基磷酰基-L-丙氨酸异丙酯；索弗布韦中间体SFC
• 英文名称: isopropyl ((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: (S)-2-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphorylamino]propionic acid isopropyl ester；(S)-isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphoryl]-L-alanine isopropyl ester；isopropyl ((S)-(pentafluorophenoxy)-phenoxy-phosphoryl)-L-alaninate；(S)-2-[-(S)-2-(2,3,4,5,6-pentafluoro-phenoxy)phenoxyphosphorylamino]propionic acid isopropyl ester；N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester；(2S)-isopropyl 2-(((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；isopropyl ((perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate；sofosbuvir；N-(P(S)-(phenoxy)(pentafluorophenoxy)phosphinyl)-L-alanine isopropyl ester；propan-2-yl (2S)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1334513-02-8
• 化学式: C₁₈H₁₇F₅NO₅P
• 分子量: 453.302
• InChiKey: MIILDBHEJQLACD-ZJPIPACBSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135°C
• 沸点：
  442.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  4.1 at 30℃ and pH7.37

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

用途：Sofosbuvir/1190307-88-0中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 sofosbuvir
  参考文献：
  名称：

  一种抗HCV药物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种抗HCV药物的制备方法，其合成路线为包括以下步骤：1)将化合物I与化合物II在路易斯酸和碱的存在下进行反应，得到化合物III；2)将化合物III与化合物IV进行反应，得到化合物V。本发明有效的解决了现有技术路线中步骤繁琐、不易纯化、成本高等问题。同时，整条路线反应条件温和、操作方便，收率及纯度高，适合工业化大规模生产。

  公开号：

  CN112940053B
• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  一种前药化合物及其在治疗癌症方面的应用

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及将本发明的化合物、药物组合物用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性、治疗由酪氨酸激酶介导的包括癌症在内的疾病症状或病症。

  公开号：

  CN112442011A
• 作为试剂：
  描述：

  1-[(2R,3S,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione 、 N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 在 N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 作用下， 以99.72% de; 68的产率得到propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2008045419A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 一种利用微流体反应装置制备索非布韦中间体的方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN110964057B

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明公开了一种利用微流体反应装置制备索非布韦中间体的方法。该方法先将二氯磷酸苯酯与五氟苯酚泵入第一微通道反应器进行第一步酰化反应，第一步产物再与L‑丙氨酸异丙盐酸盐泵入第二微通道反应器，进行第二步取代反应制备消旋的索非布韦中间体混合物，产物直接进入微流萃取装置，最后经重结晶得到单一构型的目标化合物。与现有工艺相比，本发明公开的方法能实现高效反应、分离的一体化，操作简单，避免了收集产物再进行萃取的间歇操作带来的问题，反应步骤少，最后产品的产率高、能耗少、可实现连续性大规模生产操作。
• 一种索非布韦的制备工艺改进方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN109422789A

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明提供了一种索非布韦的工艺改进方法，在氧化烯键为手性二醇时，氧化剂由高锰酸钾变成高锰酸钠，产品收率从78%提高到90%以上；在胞嘧啶与卤代呋喃环的对接耦合反应时使用四氯化锡代替氯化锌进行催化，收率从75%提高到88%；采用五氟苯酚代替对硝基苯酚制备磷酸酯侧链，使磷酸酯侧链的收率从80%提高到95%。
• [EN] PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017223421A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Disclosed are compounds and compositions to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds and compositions include derivatives of clevudine. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with another antiviral agent. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with a phosphoramidate of lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir, or combinations thereof.

  揭示了用于治疗传染病的化合物和组合物，以及治疗此类疾病的方法。这些化合物和组合物包括克鲁地宁��衍生物。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与另一种抗病毒药物的组合。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与拉米夫定的磷酰胺、阿德福韦、替诺福韦、替比韦定、恩替卡韦或它们的组合物的组合。
• 2’-双烷基取代的核苷类似物及用途
  申请人：中科云和（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN106366146A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种2’‑双烷基取代的核苷类似物及用途，2’‑双烷基取代的核苷类似物是通式I所表示的核苷、核苷氨基磷酸酯化合物、或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或多晶型形式、代谢物。制备方便，性能优异。