N-[(R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基亚膦酰基]-L-丙氨酸异丙酯 | 1337529-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基亚膦酰基]-L-丙氨酸异丙酯
• 英文名称: isopropyl ((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
• 英文别名: (S)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；(S)-2-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluoro-phenoxy)-phenoxy-phosphorylamino]propionic acid isopropyl ester；N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphoryl]-L-alanine isopropyl ester；propan-2-yl (2S)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1337529-56-2
• 化学式: C₁₈H₁₇F₅NO₅P
• 分子量: 453.302
• InChiKey: MIILDBHEJQLACD-PAUNIHGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

异丙基((R)-(全氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸盐可以用于合成索非布韦（HY-15005），从而避免生成索非布韦的降解杂质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基亚膦酰基]-L-丙氨酸异丙酯 在 吡啶 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.6h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类三环核苷酸类似物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明属于化学合成领域，具体地，涉及式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的三环核苷酸类似物及其合成方法和应用。所述三环核苷酸类似物的结构式如式(I)、(II)、(III)和(IV)：式(I)、(II)、(III)和(IV)化合物是一类含有三元氮杂稠环骨架的化合物。该合成使用对环境相对友好的AcOH作为溶剂，Ac2O为添加剂，1,1,3,3‑四甲氧基丙烷连接鸟苷或2’‑脱氧鸟苷上的亚氨基并发生环合，从而构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物。实验过程操作简单、方便、收率高、化学选择性好，能高效地构建了一系列结构新颖的三环核苷酸类似物，为此类化合物的合成提供了新的方法与思路。

  公开号：

  CN114213490A
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl L-alanine 在 三乙胺 作用下， 以 正庚烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 N-[(R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基亚膦酰基]-L-丙氨酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  Beta-D-2'-DEOXY-2'-alpha-FLUORO-2'-beta-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT

  摘要：

  一种结构的化合物： 或其药用可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于HCV病毒或其他在本文中更详细描述的疾病的宿主。

  公开号：

  US20160257706A1

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 一种索非布韦的中间体的制备方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN104151352B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种索非布韦的中间体的制备方法，该方法包含下列步骤：无水非质子性溶剂中，将如式(II)所示的化合物在有机碱和/或无机碱的作用下进行动态动力学拆分，制得如式(I)所示的化合物；所述的非质子性溶剂为酯类溶剂、酮类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；所述的有机碱和/或无机碱的质量为如式(II)所示的化合物质量的0.1％～10％；所述的动态动力学拆分的温度为10～30℃；所述的动态动力学拆分的时间为5h～10h。本发明的索非布韦中间体的制备方法，转化率和产品纯度高，成本低，对环境友好。
• 一种索非布韦关键中间体的制备方法
  申请人：北京凯因科技股份有限公司

  公开号：CN107868105A

  公开（公告）日：2018-04-03

  本发明涉及一种制备索非布韦关键中间体(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯的制备方法，所述方法为将混有(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯和(R)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯异构体的反应粗品，经丙酮‑甲基叔丁基醚混合溶剂系统反复重结晶，得到产物S异构体，本发明方法反应产物得率高。
• [EN] NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES DE NUCLÉOSIDES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2016151542A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to an industrially applicable process for the preparation of phosphoramidates useful for the treatment of viral infections, such as sofosbuvir, and to intermediates useful for the preparation thereof. Formula (I):

  本发明涉及一种工业上可应用的制备磷酰胺酸酯的方法，用于治疗病毒感染，如索非布韦，以及用于制备该类化合物的中间体。公式（I）:
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOFOSBUVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE SYNTHÈSE DE SOFOSBUVIR
  申请人：OPTIMUS DRUGS (P) LTD

  公开号：WO2018015821A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The present invention relates to an improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of Sofosbuvir. The present invention involves use of reagents that are less expensive, easier to handle and eco-friendly process.

  本发明涉及一种改进的、具有商业可行性和工业优势的索非布韦制备方法。本发明涉及使用价格较低、易于处理且环保的试剂。