4,6-dichloro-1-[3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine | 622380-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6-dichloro-1-[3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-4-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-5-[(2,4-dichlorophenyl)methoxymethyl]-2-(4,6-dichloropyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-3-methyloxolan-3-ol
• CAS: 622380-24-9
• 化学式: C₂₇H₂₂Cl₆N₂O₄
• 分子量: 651.201
• InChiKey: UNRJWXZCLNRRPD-MDVLPONGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-1-[3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以64%的产率得到2-(4,6-dichloro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-5-hydroxymethyl-3-methyl-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的构效关系。

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,

  DOI：

  10.1021/jm040068f
• 作为产物：
  描述：

  1-O-甲基-3,5-二-O-[(2,4-二氯苯基)甲基]-alpha-D-赤式戊呋喃糖苷-2-酮 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4,6-dichloro-1-[3,5-bis-O-(2,4-dichlorophenylmethyl)-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷作为丙型肝炎病毒RNA复制抑制剂的构效关系。

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了重要的健康问题，需要更有效的治疗方法。我们最近确定2'-C-甲基腺苷和2'-C-甲基鸟苷是体外HCV RNA复制的有效核苷抑制剂。但是，这两种化合物都具有明显的局限性。发现2'-C-甲基腺苷易于通过腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶进行酶促转化，并且在大鼠中显示出有限的口服生物利用度。另一方面，2'-C-甲基鸟苷既没有被有效地吸收到细胞中，也没有被磷酸化。作为解决这些限制的尝试的一部分，我们现在报告一系列异碱基修饰的2'-C-甲基核糖核苷的合成和评估。该系列核苷中的结构活性关系揭示了4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和4-氨基-5-氟-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是有效且无细胞毒性的HCV RNA复制抑制剂。4-氨基-7-（2-C-甲基-β-d-呋喃呋喃糖基）-7H-吡咯并[2,

  DOI：

  10.1021/jm040068f