2-amino-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: D,L-threo-3-(p-Methoxyphenyl)serin；(2RS.3SR)-2-amino-3-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)-propionic acid；(2RS.3SR)-2-Amino-3-hydroxy-3-(4-methoxy-phenyl)-propionsaeure；(2R,3S)-2-azaniumyl-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量: 211.218
• InChiKey: YEMITEDRQMFNKS-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,3R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗炎药和临床候选药物所需的免疫蛋白酶体亚基抑制谱KZR-616（（2 S，3 R）-N -（（S）-3-（Cyclopent-1-en-1-yl）-1-（（R）-2-甲基环氧乙烷-2-基）-1-氧丙烷-2-基）-3-羟基-3-（4-甲氧基苯基）-2-（（S）-2-（2-吗啉代乙酰胺基）丙酰胺基）丙烯酰胺）

  摘要：

  选择性免疫蛋白酶体抑制是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法，但是最佳的蛋白水解活性位点亚基抑制谱仍然未知。我们在这里揭示了我们基于肽环氧酮的选择性低分子量多肽7（LMP7）和多催化内肽酶复合物亚基1（MECL-1）亚基抑制剂的设计。利用这些和我们先前公开的低分子量多肽2（LMP2）抑制剂，我们证明了在炎性疾病模型中有效抑制细胞因子表达和体内功效需要双重LMP7 / LMP2或LMP7 / MECL-1亚基抑制谱。这些和其他有关优化溶解度的发现导致此处和目前在风湿性疾病的临床试验中公开和设计的KZR-616的设计和选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01201
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 聚甘氨酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以23%的产率得到2-amino-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗炎药和临床候选药物所需的免疫蛋白酶体亚基抑制谱KZR-616（（2 S，3 R）-N -（（S）-3-（Cyclopent-1-en-1-yl）-1-（（R）-2-甲基环氧乙烷-2-基）-1-氧丙烷-2-基）-3-羟基-3-（4-甲氧基苯基）-2-（（S）-2-（2-吗啉代乙酰胺基）丙酰胺基）丙烯酰胺）

  摘要：

  选择性免疫蛋白酶体抑制是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法，但是最佳的蛋白水解活性位点亚基抑制谱仍然未知。我们在这里揭示了我们基于肽环氧酮的选择性低分子量多肽7（LMP7）和多催化内肽酶复合物亚基1（MECL-1）亚基抑制剂的设计。利用这些和我们先前公开的低分子量多肽2（LMP2）抑制剂，我们证明了在炎性疾病模型中有效抑制细胞因子表达和体内功效需要双重LMP7 / LMP2或LMP7 / MECL-1亚基抑制谱。这些和其他有关优化溶解度的发现导致此处和目前在风湿性疾病的临床试验中公开和设计的KZR-616的设计和选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01201

文献信息

• Substituent effects in the reaction of N-benzoyl-.beta.-arylserinates with thionyl chloride
  作者：Seemon H. Pines、Matthew A. Kozlowski

  DOI：10.1021/jo00967a023

  日期：1972.1
• Required Immunoproteasome Subunit Inhibition Profile for Anti-Inflammatory Efficacy and Clinical Candidate KZR-616 ((2<i>S</i>,3<i>R</i>)-<i>N</i>-((<i>S</i>)-3-(Cyclopent-1-en-1-yl)-1-((<i>R</i>)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-((<i>S</i>)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propenamide)
  作者：Henry W. B. Johnson、Eric Lowe、Janet L. Anderl、Andrea Fan、Tony Muchamuel、Simeon Bowers、David C. Moebius、Christopher Kirk、Dustin L. McMinn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01201

  日期：2018.12.27

  Selective immunoproteasome inhibition is a promising approach for treating autoimmune disorders, but optimal proteolytic active site subunit inhibition profiles remain unknown. We reveal here our design of peptide epoxyketone-based selective low molecular mass polypeptide-7 (LMP7) and multicatalytic endopeptidase complex subunit-1 (MECL-1) subunit inhibitors. Utilizing these and our previously disclosed

  选择性免疫蛋白酶体抑制是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的方法，但是最佳的蛋白水解活性位点亚基抑制谱仍然未知。我们在这里揭示了我们基于肽环氧酮的选择性低分子量多肽7（LMP7）和多催化内肽酶复合物亚基1（MECL-1）亚基抑制剂的设计。利用这些和我们先前公开的低分子量多肽2（LMP2）抑制剂，我们证明了在炎性疾病模型中有效抑制细胞因子表达和体内功效需要双重LMP7 / LMP2或LMP7 / MECL-1亚基抑制谱。这些和其他有关优化溶解度的发现导致此处和目前在风湿性疾病的临床试验中公开和设计的KZR-616的设计和选择。